【抗肝癌3】牛樟芝抑制肝癌细胞成长与癌干细胞特征

论文发表在英国期刊: Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (具实证基础的补充与替代医学)

补充基本认识

1.认识癌症干细胞

癌症干细胞是指具有干细胞性质的癌细胞,也就是具有「自我复制」以及「具有多细胞分化」等能力。通常这类的细胞被认为有形成肿瘤,发展成癌症的潜力,特别是随着癌症转移出去后,产生新型癌症的来源。

癌症干细胞在肿瘤里其实只占一小部分,只要化疗、放射性疗法没有杀死所有的癌症干细胞,就会有抗药性或是复发的风险出现,癌症干细胞被认为是造成癌症转移、复发,或是肿瘤对于化疗、放射性疗法产生抗性的原因之一

2.癌细胞会创造所需的成长条件

癌细胞的可怕在于它快速且不停止的细胞复制,为了获取足够的养分让癌细胞继续发展就必须靠新生血管来供应养份。此时癌细胞本身或周围的结缔组织,会分泌许多促使血管新生的物质,例如血管内皮细胞生长因子(VEGF)、碱性纤维细胞生长因子(FGF)…等,这些物质会活化血管内皮细胞,形成新的微血管。由于血管新生是肿瘤生长坐大的必经过程,理论上若能适时抑制血管新生,应能抑制肿瘤的生长。

在肿瘤生长的早期阶段,在缺乏血液供应下,癌细胞的快速生长分裂造成局部缺氧,此情况若不改善,癌细胞将会死亡。但缺氧会刺激「低氧诱导因子-1𝛼」(HIF-1𝛼)上升使癌细胞得以存活。因此不难理解为何临床发现多种癌细胞都表现高量HIF-1𝛼。

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摘要

本研究评估牛樟芝菌丝体(AC-MFB)对肝癌(HCC: hepatocellular carcinoma)的抗癌作用,实验分为(1)体外的细胞毒性试验与(2)免疫缺陷鼠(Balb/c)肿瘤植入模式试验。

癌干细胞常见的特征有血管生成、侵袭和迁移。这些特征会导致癌症复发。

研究更进一步对肝癌细胞的活性抑制、血管生成、内皮细胞迁移与肝癌细胞释放促血管生成因子等项目,评估牛樟芝(AC-MFB)的效果。

我们发现牛樟芝(AC-MFB)显著抑制肝癌(HCC)的生长且没有肝功能酵素异常。

实验验证,牛樟芝对两种肝癌细胞1MEA.7R.1 与 HA22T/VGH有生长抑制的效果,进而达成牛樟芝抗肝癌活性

牛樟芝对癌干细胞具有抑制细胞活性、迁移、血管生成作用。

牛樟芝(AC-MFB)抑制肝癌细胞(HCC)产生「血管内皮细胞生长因子」(VEGF)与「低氧诱导因子-1𝛼」(HIF-1𝛼);达成抑制血管新生,让肝癌细胞无法获取足够的养分,抑制肿瘤增生,进而达成抗肝癌效果。

研究发现

1.牛樟芝(AC-MFB)显著抑制肝癌(HCC)肿瘤生长且没有肝功能酵素异常

藉由免疫缺陷鼠 (Balb/c)肿瘤植入模式试验,植入1MEA.7R.1肝癌细胞并口喂牛樟芝200 𝜇L (50 mg/mL) 28天,牛樟芝组显著抑制肿瘤成长。

2.牛樟芝抑制肝癌细胞与内皮细胞活性

牛樟芝抑制肝癌细胞活性(人类HA22T/VGH, 鼠类1MEA.7R.1)与内皮细胞活性(EA. hy926, SVEC4-10),两者都有剂量&时间相关性(剂量愈高效果愈明显,时间愈长效果愈明显)

牛樟芝抑制肝癌细胞(HA22T/VGH & 1MEA.7R.1)

牛樟芝抑制內皮細胞活性(EA. hy926, SVEC4-10)

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3.牛樟芝抑制内皮细胞迁移

牛樟芝有效抑制内皮细胞(EA. hy926, SVEC4-10)迁移且与牛樟芝浓度有剂量相关性。两种内皮细胞的IC50 (达50%抑制效果)分别是EA. hy926 8.8 ± 1.6 mg/mL 与 SVEC4-10 3.0 ± 0.3 mg/mL。

(a)-(d)为EA. hy926不同浓度抑制迁移的效果
(e)-(h)为SVEC4-10不同浓度抑制迁移的效果

4.牛樟芝抑制内皮细胞血管生成活动

牛樟芝有效抑制内皮细胞(EA. hy926, SVEC4-10)的血管生成活动,阻止癌细胞获取养分。且与牛樟芝浓度有剂量相关性

(a)-(d)为EA. hy926不同浓度抑制血管生成的效果
(e)-(h)为SVEC4-10不同浓度抑制血管生成的效果

5.牛樟芝抑制肝癌细胞产生「血管内皮细胞生长因子」(VEGF)
与向下调节「低氧诱导因子-1𝛼)」(HIF-1𝛼)

牛樟芝抑制肝癌细胞(HA22T/VGH & 1MEA.7R.1)产生「血管内皮细胞生长因子」(VEGF)与向下调节「低氧诱导因子-1𝛼」(HIF-1𝛼)可达成抑制血管新生,让肝癌细胞无法获取足够的养分,抑制肿瘤增生,进而达成抗肝癌效果

抑制产生「血管内皮细胞生长因子」(VEGF)

向下调节「低氧诱导因子-1𝛼)」(HIF-1𝛼)

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牛樟芝(Niuchangchih, Antrodia cinnamonmea)的生理活性成份为:三萜类(Triterpenoids)、多糖体(Polysaccharides)、腺苷(Adenosine)、超氧歧化酶(SOD)、麦角固醇(Ergosterol)、羊毛固醇(Lanosterol)、免疫蛋白(Immunity Protein)、维生素(Vitamins)、核酸(Nucleic Acid)、胺基酸(Amino Acid)、苯类(benzenoids)、苯醌衍生物(benzoquinone derivates )、马来酸( Maleic acid)琥珀酸(Succinic acid)、凝集素(Lectin)、木质素(Lignin)、矿物质(钙、磷、铁、锗等)

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