面對乳癌不慌張！瞭解乳癌治療方式與牛樟芝的輔助作用及潛力
你知道嗎？乳癌可以說是我國婦女聞之色變的敵人，多年蟬聯女性癌症發生率第一名。被診斷乳癌時，當下心理的慌亂及無助可以說是所有病友與家屬的痛，但若乳癌能夠早期發現、早期治療，治癒率其實是相當好的。
今天透過本文帶你了解哪些人是高危險群、乳癌治療方式及生活相關的注意事項，學院也一併整理過去至今牛樟芝與乳癌的相關文獻，讓我們繼續看下去吧！
根據衛福部的乳癌防治資料，以下為乳癌在台灣的足跡：
- 乳癌為我國婦女發生率第一名的癌症
- 乳癌發生高峰約在45-69歲之間
- 根據衛生福利部死因統計及國民健康署癌症登記資料發現，每年有逾萬位婦女罹患乳癌，超過2,000名婦女死於乳癌
相當於每天約31位婦女被診斷罹患乳癌、每天約6位婦女因乳癌失去性命
乳癌的危險因子有哪些呢？
乳癌的發生與生理、遺傳及生活型態息息相關，危險因子包含：
- 初經早、停經晚
- 未曾生育、30 歲後才生第 1 胎
- 未曾哺乳
- 有乳癌家族史者
- 曾罹患乳癌、卵巢癌或子宮內膜癌等
- 因更年期或特定原因長期使用荷爾蒙補充劑者
乳癌不可怕，只怕悄無聲息地壯大
乳癌早期治療的預後相當好，若能早期發現早期治療，重拾健康生活並不難，自從114年元旦起，政府擴大乳房X光攝影檢查補助對象，從45~69歲女性擴大至40~74歲婦女，每2年可接受1次免費篩檢，國健署鼓勵符合資格的國人定期接受乳癌檢查，針對癌症篩檢及預防細節可前往衛福部【乳癌防治】專頁了解更多資訊。
乳癌類型及治療原則
乳癌的期別會根據腫瘤大小、細胞惡性程度、有無遠端轉移等綜合判斷，治療策略會進一步分析癌細胞的基因分子亞型、患者屬於初次治療或復發、患者生理是否能負荷特定治療、經濟狀況等決定治療方式及藥物。
乳癌的治療方式有哪些？
乳癌的治療方式目前有賀爾蒙療法、化學療法、標靶藥物與放射療法，醫師會依據病人的分子亞型而採用不同的治療。基因分類亞型可分為荷爾蒙受體(即雌激素ER或黃體素RR)是否陽性、HER-2受體是否過度表現或弱陽性，最後是賀爾蒙受體和HER-2受體皆為陰性。
(一) 賀爾蒙受體呈陽性
荷爾蒙受體陽性而HER-2受體未過度表現的乳癌，會視Ki67 腫瘤增生指數決定單使用賀爾蒙療法或合併化學治療。
(二) HER-2受體過度表現
乳癌細胞表面有過多的HER-2蛋白，此類癌細胞有生長速度快、惡性度高、易轉移及易有抗藥性等特性，治療方式為標靶治療及化學治療。
(三) 三陰性乳癌
屬於荷爾蒙受體和HER-2皆為陰性的乳癌，具有惡性度高、生長快、易復發及轉移等特徵，治療方式為化學治療及免疫治療。
乳癌治療之外，還能注意哪些生活與照護重點？
確診癌症除了積極治療之外，充足且多元的營養補充、適度運動及良好的生活習慣都是能夠維持足夠體力完成治療、好好康復的拼圖之一。
有意識的覺察疲勞程度：營養、運動與良好的睡眠品質不可少
不論是治療期間或罹癌本身，都會使營養耗損增加，再加上治療期間的副作用、身體不適都可能更進一步引發胃口差、食慾下降，使進食量減少。當開始進入治療期間，攝取的營養不足以支撐治療時期較大的消耗時，更容易感到特別的虛弱、疲勞，長期下來導致身體逐漸耗弱；嚴重甚至可能導致抽血血球數值過低，影響療程進行。
生病就要多休息少活動？認識癌因性疲憊
「癌因性疲憊」，是一種持續性、與活動量不成比例、且無法透過休息改善的極度疲憊感，這樣的狀況下可能持續影響身心功能、日常生活與生活品質。
目前美國國家綜合癌症網絡(NCCN)、美國臨床腫瘤協會(ASCO)臨床指引都建議維持適度的運動習慣，有助減少治療期間或癌症導致的虛弱及疲憊。過去我們認為，疲累就需要多躺、多休息，但活動量不足長期下來會導致肌肉逐漸流失，造成身體機能及生活品質下降，最終陷入稍微活動就感覺極度疲憊、虛弱的惡性循環。因此，若能培養運動習慣、飲食中增加攝取多元的抗發炎食物、必要時使用營養品補充飲食中攝取不足的營養，較能夠從不同面向改善癌因性疲憊。另外，日常生活習慣也是影響睡眠品質的因素，若睡眠品質不佳會加重疲憊的嚴重度。以下幾個重點可以減少睡眠片斷化，改善睡眠品質不佳的問題：
避免非睡眠時間停留在床上、避免白天睡太飽(會影響晚上睡眠品質)、減少睡前刺激事件、避免睡前大量飲水或5~6內小時喝咖啡等提神飲品、減少睡前藍光的刺激等，或可以同時搭配放鬆技巧、正念療法及認知行為治療，若失眠問題持續未改善亦可諮詢醫師或個管師協助，共同檢視可能原因。
牛樟芝對於對抗乳癌有幫助嗎？
一直以來，有不少業者聲稱牛樟芝在不同方面的功效，到底是商人行銷的噱頭，還是牛樟芝真的有抑癌的潛力呢？學院決定用科學的角度，整理乳癌的相關資訊及過去至今牛樟芝與乳癌的文獻，供民眾參考。
機制一：啟動細胞的安全檢查機制、阻止癌細胞失控生長
當細胞處於正常狀況下時，會被良好的調節、控制，這些調控機制會控制細胞往「生長」、「休息」、「死亡」等不同路徑進行。但癌細胞卻能透過不同方式躲避體內多個調節節點，使癌細胞能持續且不斷地增生、分裂。
研究發現，部分藥物及牛樟芝抗癌分子能夠透過重新啟動相關失靈的訊號，阻止癌細胞持續生長：
1.抑制「促使細胞生長、分化的訊號路徑」來抑制癌細胞的生長訊號。
可以把細胞比喻為一間公司，公司訂立年度目標，經由上級下達指令與方向，再透過團隊中的各個部門相互協作、產出並達成目標。同理，當細胞上游的生長訊號被啟動，便會活化細胞中不同蛋白質及胞器作用，達到「持續生長」的目標與產出。部分抗癌分子便是透過減少上游指令布達，達到減弱下游執行力度，最終抑制了「癌細胞生長」的目標。
2.重啟失控生長的癌細胞的「煞車系統」，如：抑制細胞週期進行的關鍵蛋白及活化細胞周期的檢查點。
可以將細胞週期及檢查點想像為道路及臨檢，實施臨檢時，警察會仔細盤查駕駛人是否有異常，但並非每台車都攔下。這個機制如同臨檢時，減少直接放行的車道數、增加站崗的警員人數做攔查，這樣一來提升細胞生長控制點的檢查嚴格度，就能將不正常生長的細胞給攔截下來，避免癌細胞持續無止境的生長。
機制二：喚醒免疫系統或使癌細胞「自殺」
當細胞DNA出現突變、功能異常、破壞體內環境穩定時，人體的自體免疫系統會攻擊不正常細胞使細胞死亡，或是透過異常細胞本身的「程序性自殺」系統，就是我們聽過的細胞凋亡(Apoptosis)，讓細胞將異常或老廢細胞移除。癌症細胞能透過不同方式躲避免疫細胞的檢查機制，或是逃避內建的「自殺系統」，使癌細胞可以持續且不受控的生長。
部分藥物及牛樟芝抗癌分子會啟動細胞凋亡或是喚醒被癌症細胞蒙蔽的免疫細胞，使其攻擊癌症細胞並將腫瘤縮小，這也是現在免疫療法的治療原理，但現階段免疫療法在實際應用上還有其限制，是學界與醫界希望努力解決的瓶頸。
機制三：封住癌細胞的擴散之路，阻止腫瘤四處蔓延
癌細胞之所以稱為惡性腫瘤，是因為除了不受控制的持續增殖以外，還具有轉移及侵襲性可以使細胞遷移到其他遠端的組織。在細胞轉移的進程中，幾個過程會使癌細胞逐漸演變為更不受控的細胞：
- 血管新生
因癌細胞具有需耗費大量氧氣及養分生長的特性，在初期會釋出缺氧的訊號，逐漸引發腫瘤周邊的「血管新生」，使更多的血液循環能流經腫瘤旁，攜帶氧氣及養分提供癌細胞成長。可以把癌細胞想像成該國家的反叛分子，找到一處不被監管的土地後開始在當地不斷繁衍、長期生活，當家族到一個程度時就會出現資源不足的狀況，於是偷拉水管、偷接電線以維持所需，甚至能持續壯大人口數到可以與原本的居民抗衡，甚至影響當地居民生活，這就是癌細胞與正常細胞的縮影。
2.上皮間質轉化作用
上皮間質轉化就是癌細胞特性從具有黏附性的上皮細胞轉化為較不具黏附性的間質細胞，癌細胞便可以從原位癌轉為具有轉移能力的癌症，並透過血液循環轉移到周邊或遠端器官。將上述的比喻延伸，當在反叛家族在一個地方逐漸壯大，就會開始想要向外擴張，到其他地方佔地為王，癌細胞亦是如此。
而一些研究觀察到部分藥物及牛樟芝等抗癌分子作用機制便是透過抑制腫瘤周邊血管新生，減少提供癌細胞充足的營養與氧氣；或是抑制癌細胞的「上皮間質轉化」作用，抑制癌症轉移的進展。
以上統整文獻中牛樟芝抑制乳癌細胞生長或轉移的機轉，接下來我們更細部的分類在不同分子亞型的乳癌中牛樟芝可能扮演的角色。
牛樟芝對於不同分子亞型的乳癌潛在功效
賀爾蒙接受器呈陽性型
主要的特性為細胞含有過多的雌激素及黃體素的受體，激素藉由和激素受體結合刺激乳癌細胞的持續生長，因此此類型對賀爾蒙治療的反應較好。
以下摘錄兩篇文獻，皆使用T47D乳癌細胞進行研究，T47D細胞特性是在該乳癌細胞內同樣有過多的雌激素及黃體素受體，用來模擬這類型乳癌基本特性，因此常做為雌激素及黃體素受體過表達類型的乳癌研究。
文獻出自期刊Phytomedicine植物醫學、International Journal of Molecular Sciences國際分子生物等，以下彙整3篇相關文獻，發現牛樟芝萃取物透過以下不同機制減弱「賀爾蒙陽性受體類型乳癌細胞」的活性：
- 切斷乳癌細胞生長訊號
牛樟芝透過抑制「促使細胞生長、分化及移植的訊號路徑」PI3K/Akt/mTOR的訊號路徑，減少癌細胞異常生長的速度。
- 將失控生長的細胞煞車系統重啟
研究發現牛樟芝可「調降關鍵細胞週期蛋白」，即是用踩煞車的方式來抑制乳癌細胞增生及分化，遏止細胞不正常的持續生長。
- 誘導乳癌細胞走向細胞凋亡
牛樟芝可誘發細胞內其他胞器—內質網壓力及其他與細胞凋亡相關路徑的活性，破壞癌細胞的生理平衡，進一步誘導癌細胞走向凋亡。
- 抑制血管新生作用
因癌細胞生長需要大量能量及營養，在癌細胞的發展過程中，腫瘤周邊會逐漸生長出新的微血管提供腫瘤養分持續生長。實驗發現牛樟芝萃取物可以有效抑制內皮細胞模擬和實驗動物的血管新生狀況，有機會抑制癌細胞發展為更大或更具侵襲性的狀態。
- 防止腫瘤向外擴散
癌細胞常透過「上皮間質轉化」來獲得移動能力，牛樟芝中的活性成分（如 Antrodin C、Antroquinonol）能阻斷這類擴散路徑的訊號，抑制癌細胞的遷移與侵襲能力。
此外，其中兩篇文獻也都發現在異種移植癌細胞的小鼠實驗中，牛樟芝萃取物能抑制小鼠腫瘤生長，並減少腫瘤體積，且無顯著副作用。
HER2受體過表現型
HER-2 受體過度表現型乳癌是指癌細胞上的「第二型人類表皮生長因子受體蛋白」過多，它是調節腫瘤進展的關鍵基因之一，這種受體過度表現會啟動下游的細胞生長路徑 (PI3K/Akt)，這類乳癌通常生長較快，且與疾病復發、遠處轉移及較差的預後有相關性。
文獻出自期刊 Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine實證補充與替代醫學，實驗使用HER-2 /neu 過度表現型的乳腺癌細胞MDA-MB-453 與 BT-474來模擬這類乳癌的病理。發現牛樟芝萃取物可透過以下機制減弱HER2受體過表現類型乳癌細胞活性：
- 切斷乳癌細胞生長訊號
當HEE-2受體被活化後，會接續活化下游「促使細胞生長、分化及移植的訊號路徑」。研究發現牛樟芝能抑制HER-2 受體活性並且誘導降解，達到阻斷下游的生長訊號、抑制癌細胞生長的作用。
- 活性氧（ROS）誘導的 HER-2受體降解
研究發現牛樟芝可誘導乳癌細胞產生大量的活性氧 (ROS)，產生的氧化壓力會促使癌細胞表面的的HER-2受體蛋白耗損，並加速HER-2蛋白質的降解，使其失去向下傳達生長訊號的能力。
- 重新啟動失速生長之癌細胞中的煞車
研究發現牛樟芝能調降「促進細胞週期進行」的Cyclin D1、Cyclin E 及 CDK4蛋等蛋白，並增加內部的「煞車蛋白」p21及 p27，讓癌細胞停滯在無法分裂的細胞週期。
- 啟動粒線體凋亡路徑
當癌細胞生長受阻且信號路徑被斷絕時，研究發現牛樟芝可以進一步誘導癌細胞恢復凋亡的路徑。
- 具標靶藥具抗藥性者的輔助策略
雖然現有的標靶藥物如賀癌平 (Trastuzumab) 針對 HER-2有相當好的治療效果，但對復發或曾使用該藥物的乳癌患者經常有抗藥性的問題。此篇文獻指出，牛樟芝萃取物可以直接誘導 HER-2 蛋白的耗損與降解，為治療具有標靶藥物耐藥性的 HER-2 型乳癌提供了另一種有潛力的輔助治療策略，不過仍需要更多臨床研究來證實其治療效果。
賀爾蒙受體及HER-2受體皆陰性型乳癌
此類型ER、PR 及 HER-2 皆為陰性，這是預後最差、最具侵略性的一型。三陰性乳癌缺乏標靶或荷爾蒙療法可使用，因此開發其他治療或輔助治療方式相當重要。針對三陰性乳癌的牛樟芝相關研究也相對比較多，實驗大多使用MDA-MB-231細胞，這是一種從人體分離出的三陰性乳腺癌細胞株，用以模擬三陰性乳癌細胞特性。
學院整理4篇文獻分別出自Cellular Physiology細胞生理學、Food and Chemical Toxicology食品與化學品毒理學、Chemical Research in Toxicology毒物學化學研究等期刊，牛樟芝對三陰性乳癌細胞抑制機制可分為以下幾項：
- 抑制細胞生長訊號：因癌細胞生長需要PI3K/Akt/mTOR的訊號(也就是前面所說的細胞生長訊號)，來獲取能量與增生，牛樟芝中的成分分類如Antrocin，能抑制細胞生長的訊號，進而抑制癌細胞生長。
- 誘導細胞凋亡：在細胞實驗中發現牛樟芝中活性成分對人類三陰性乳癌細胞具有細胞毒性，但對非腫瘤性細胞則無細胞毒性。且細胞實驗中隨著給予牛樟芝的時間越長，顯著的減少抗凋亡的蛋白生成、增加促凋亡的相關蛋白質，也就是活化細胞凋亡系統，使乳癌細胞啟動自我毀滅程序。
- 抑制癌細胞轉移（抑制上皮間質轉化作用）：細胞內NF-κB調控失常與發炎、促進腫瘤細胞增長及存活、抑制細胞凋亡有關，牛樟芝中的活性成分可抑制細胞內NF-κB的上游訊號活化，進而抑制了NF-κB促進癌細胞存活及增殖的作用。
牛樟芝成分經由上述的機制，減弱上皮間質轉化作用的相關訊號，阻止細胞轉變為易遷移的狀態、抑制癌細胞向外入侵與轉移。在異種移植腫瘤細胞實驗動物模型中，也發現使用牛樟芝能顯著減少小鼠腫瘤體積，且對小鼠並無明顯不良反應。
以上是學院團隊整理目前牛樟芝對乳癌的基礎研究文獻及潛在抑癌機制，可以發現牛樟芝在基礎實驗上的研究結果顯示是相當有潛力的，現以細胞及動物研究居多，期待更多臨床研究了解其人體功效，使牛樟芝的益處能觸及更多不同面向，造福更多民眾。
因癌症種類不同，且相同癌症的細胞特性及期別等因素都會影響治療的用藥及策略，建議仍要遵循醫師判斷、採正規治療方式，治療期間如欲使用保健品建議與醫師討論使用。
