【抗肺癌】 牛樟芝Antrocin 造成肺癌細胞凋亡_ Antrocin from Antrodia camphorata induces apoptosis in lung cancer
癌症治療–肺癌(Lung Cancer Therapy)
-
- 牛樟芝(NiuChangChih, Antrodia cinnamomea)三萜類成分中的Antrocin可以抑制兩種肺癌細胞H441/H1975擴散。
- 樟芝Antrocin經48小時有效抑制肺癌細胞活性,並造成死亡,劑量越高越明顯。
- 在動物實驗中,高劑量牛樟芝組有顯著的腫瘤抑制效果,並有較長存活率。
論文發表在國際期刊: OXFORD Journals/ Carcinogenesis (牛津期刊/ 致癌作用)
在台灣肺癌是十大癌症之首,肺癌與肝癌並稱國人癌病兩大殺手。在全球癌症死亡排名上,肺癌也位居前位,台灣每5個癌症死亡人口便有一個死於肺癌
臨床上肺癌可分為兩種主要的類型:非小細胞肺癌和小細胞肺癌。
非小細胞肺癌(NSCLC)在台灣約佔所有肺癌的88%。通常此類癌細胞的生長與擴散都較緩慢,有完全根治的機會,但不幸的是,大部分非小細胞肺癌病患在發病時都已經是疾病的晚期。
小細胞肺癌(SCLC)約占所有肺癌的12%。癌細胞不僅生長快速,而且很快就由淋巴或血液循環系統蔓延至身體其它組織或器官。小細胞肺癌病患的癒後比非小細胞肺癌病患差。
在肺癌大部分病例中,現有醫療仍無法有效治療。牛樟芝(NiuChangChih, Antrodia cinnamomea)廣泛被當作膳食補充劑用來輔助癌症治療。三萜類Antrocin是從牛樟芝萃取出最強的二次代謝物。
此次研究發現牛樟芝Antrocin可以抑制兩種肺癌細胞H441/H1975擴散。Antrocin有劑量相關性的抑制癌細胞聚落形成與造成癌細胞凋亡(apoptosis),藉由活化caspase-3(凋亡蛋白酶3)與增加Bax/Bcl2比率,造成癌細胞凋亡。
研究發現指出牛樟芝Antrocin可以下調JAK/STAT訊號傳遞路徑, 阻斷JAK2與STAT3的傳遞路徑,也可以調降mcl-1(抗凋亡蛋白)表現與增加caspase-3 (凋亡蛋白酶3)表現
1.牛樟芝Antrocin抑制非小細胞肺癌(NSCLC)
不同濃度牛樟芝Antrocin經48小時後顯著造成癌細胞H441/H1975活性減少,劑量越高越明顯,Antrocin 10 uM癌細胞活性下降最明顯。
經48小時後,透過Annexin V-FITC螢光顯影技術,偵測出在早期凋亡階段與晚期凋亡階段,牛樟芝Antrocin有劑量相關性的增加癌細胞凋亡,Antrocin 10 uM癌細胞凋亡數量最多。
(牛樟芝Antrocin有劑量相關性的減少癌細胞聚落形成,高劑量Antrocin 10 uM最有效抑制癌細胞聚落增生。)
2.牛樟芝Antrocin誘導癌細胞凋亡
經24小時後,牛樟芝Antrocin造成H1975/ H441癌細胞死亡(如下圖)。經48小時後,更顯著增加H1975/ H441癌細胞死亡(期刊未附圖)。高劑量Antrocin 10 uM造成H1975/ H441癌細胞死亡比例最高。
癌細胞H1975/ H441經牛樟芝Antrocin治療,24小時後蛋白酶3/ 7 (caspase-3/7)活性增加,活化之Caspases引發癌細胞的程序性死亡,造成蛋白質分解、染色體DNA裂解,最終造成癌細胞死亡。
3.牛樟芝Antrocin抑制體內肺癌細胞成長
每日腹腔注射Antrocin (兩種劑量: 5 and 10mg/kg)4周,有顯著的腫瘤抑制效果,可從生物發光影像可得到證實。Antrocin 10mg/kg腫瘤抑制效果最強(紅框)。
經牛樟芝Antrocin治療的動物有較長存活率
本論文,學者明確將Antrocin抑制非小細胞肺癌作用機制作探討,礙於其中有更多不易短期內理解的專業細胞、免疫與醫學相關知識,故在此不多作探討,僅附上論文的作用機制圖。
牛樟芝功效 (pharmacological effects of Antrodia cinnamomea):
保護肝臟(hepato-protective)、解酒(anti-hangover)、抗癌(anti-cancer)、抗過敏(anti-allergenic)、增強免疫力(strengthen immune system)、降高血壓(antihypertensive)、降高脂血(antihyperlipemic)、降血糖(anti-diabetic)、免疫調節(immunomodulatory)、抗氧化(anti-oxidant)、抗發炎(anti-inflammatory)
牛樟芝的主要成份 (bioactive components of Antrodia cinnamomea):
三萜類(Triterpenoids)、多醣體(Polysaccharides)、腺苷(Adenosine)、超氧歧化酶(SOD)、麥角固醇(Ergosterol)、羊毛固醇(Lanosterol)、免疫蛋白(Immunity Protein)、維生素(Vitamins)、核酸(Nucleic Acid)、胺基酸(Amino Acid)、苯類(benzenoids)、苯醌衍生物(benzoquinone derivates )、馬來酸(Maleic acid)琥珀酸(Succinic acid)、凝集素(Lectin)、木質素(Lignin)、血壓穩定物質(Antrodia acid)、礦物質(鈣、磷、鐵、鍺等)