【抗乳癌2】 牛樟芝之抗轉移效果用於抗乳癌 Anti-metastatic activities of Antrodia camphorata against human breast cells
癌症治療–乳癌(Breast Cancer Therapy)
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- 實驗驗證牛樟芝(NiuChangChih, Antrodia cinnamomea)能抑制MDA-MB-231乳癌細胞的生長，誘導乳癌細胞死亡(凋亡)。
- 牛樟芝萃取物(20–80 μg/mL)，顯著地抑制新血管增生，斷絕癌細胞所需的氧氣與養分，破壞乳癌細胞遷移與入侵到其他正常部位。
- 牛樟芝透過不同機制來讓乳癌細胞無法增生、誘導乳癌細胞死亡並讓乳癌細胞無法擴散。
論文發表在國際期刊: Food And Chemical Toxicology (食品與化學毒理學)
『癌症轉移』是癌友心中最深的恐懼。「癌症轉移」是指癌細胞已經從體內原來的部位擴散至另一個部位。Ries (2007)研究指出，首次診斷出乳癌的患者，5年存活率是98%；但診斷出乳癌轉移的患者，存活率戲劇性地僅27%。
那，先了解一下癌細胞轉移的步驟與程序：
1.局部浸潤：癌細胞侵入附近的正常組織。
2.血管：癌細胞逐步進逼，侵入並穿越原位癌附近的淋巴管或血管。
3.循環：通過淋巴系統和血液到身體的其他部位，癌細胞開始向外移動。
4.外滲：癌細胞在其他某處的微血管內停止移動，然後入侵微血管壁，並開始移至周圍組織。
5.增殖：癌細胞在新的位置開始繁殖，形成小腫瘤，稱為「微轉移」。
6.血管增生：「微轉移」會刺激血管增長以獲得血液供應。腫瘤需要氧氣和營養素來持續生長。會加快腫瘤生成。
牛樟芝(Antrodia camphorata; AC)為台灣特有的藥用真菌，是常見的傳統中藥，目前對樟芝的研究已顯示具有抗發炎、抗氧化與抗腫瘤等功效。中國醫藥大學楊新玲教授的研究團隊，經實驗驗證牛樟芝能抑制MDA-MB-231乳癌細胞的生長，誘導乳癌細胞凋亡。研究中指出，牛樟芝透過不同機制來抑制癌細胞增生、誘導凋亡並抑制乳癌細胞轉移:
1.從癌細胞轉移的關鍵流程予以抑制: 抑制入侵與遷移流程
2.透過人體自然機制予以抑制: 調降蛋白酶活性，讓環境不利癌細胞進行入侵與遷移
3.抑制癌細胞分泌血管增生因子: 血管不增生，斷絕癌細胞所需的氧氣與養分
癌細胞侵入正常組織是癌症轉移的序曲。也意味著，如果癌細胞無法入侵正常組織，就可以從源頭避免癌細胞轉移!
MDA-MB-231是一種高移轉性的乳癌細胞。藉由體外實驗，使用無細胞毒性的牛樟芝萃取物(20–80 μg/mL)，顯著地表現出牛樟芝抑制乳癌細胞入侵與遷移作用
明膠基質金屬蛋白酶活性測試(gelatin-zymography)
在實驗結果中，牛樟芝有效抑制質MMP-9與uPA活性，這兩種蛋白分解酵素是癌症入侵與遷移時的幫兇。MMP-9與uPA活性越低，癌細胞越不容易入侵與遷移到其他器官。
細胞遷移試驗 (Wound migration assay)與細胞入侵試驗 (Transwell invasion assay)
實驗結果顯示，牛樟芝萃取物可以抑制乳癌細胞的遷移和入侵能力，且有劑量相關性。
1.加入牛樟芝後經24小時，下圖右，入侵能力隨牛樟芝劑量增加而減少。下圖左為顯微顯影。
2.加入牛樟芝後經24小時，下圖右，遷移能力隨牛樟芝劑量增加而減少。下圖左為顯微顯影。
西方墨點法
實驗結果顯示牛樟芝萃取物能降低MMP-9、MMP-2、uPA、uPAR與VEGF(血管內皮生長因子)的蛋白表現，以及降低MMP-9與uPA的活性。
牛樟芝萃取物也增加基質金屬蛋白酶抑制劑TIMP-1、TIMP-2與血漿纖溶酶原激活物抑制物PAI-1的表現。進一步探討訊息傳遞，AC-10可以降低ERK1/2、P38與JNK1/2的磷酸化。
結論
因此，本實驗在觀察細胞遷移與轉移相關蛋白的表現皆顯示牛樟芝萃取物具有降低乳癌細胞轉移的能力，且可能透過抑制ERK1/2、P38與JNK1/2路徑向下調控核內NF-kB表現，並影響MMP-9轉移因子的表現進而抑制乳癌細胞的轉移。本研究是第一篇究確認牛樟芝抗移轉的效果可用於抵抗乳癌。
牛樟芝功效 (pharmacological effects of Antrodia cinnamomea)：
保護肝臟(hepato-protective)、解酒(anti-hangover)、抗癌(anti-cancer)、抗過敏(anti-allergenic)、增強免疫力(strengthen immune system)、降高血壓(antihypertensive)、降高脂血(antihyperlipemic)、降血糖(anti-diabetic)、免疫調節(immunomodulatory)、抗氧化(anti-oxidant)、抗發炎(anti-inflammatory)
牛樟芝的主要成份 (bioactive components of Antrodia cinnamomea)：
三萜類（Triterpenoids）、多醣體（Polysaccharides）、腺苷（Adenosine）、超氧歧化酶（SOD）、麥角固醇（Ergosterol）、羊毛固醇（Lanosterol）、免疫蛋白（Immunity Protein）、維生素（Vitamins）、核酸（Nucleic Acid）、胺基酸（Amino Acid）、苯類(benzenoids)、苯醌衍生物(benzoquinone derivates )、馬來酸（Maleic acid）琥珀酸（Succinic acid）、凝集素（Lectin）、木質素（Lignin）、血壓穩定物質（Antrodia acid）、礦物質（鈣、磷、鐵、鍺等）
