【抗肝癌1】 牛樟芝子實體中Antcin K抑制肝癌細胞轉移之效果 >> Antcin K from Antrodia cinnamomea Induction of apoptosis in human hepatoma cells
癌症治療–肝癌1 (Hepatoma, Hepatic Carcinoma, Liver Cancer Therapy)
-
- 牛樟芝(NiuChangChih, Antrodia cinnamomea)三萜類成分中的Antcin K可達到抑制人類肝癌細胞(Hepatoma) Hep 3B轉移。
- 結果顯示在牛樟芝Antcin K的處理下，可顯著降低Hep 3B肝癌細胞的遷移(Migration)和侵犯(Invasion)的能力，抑制癌症轉移。
- 牛樟芝Antcin K可以降低Hep 3B肝癌細胞內MMP蛋白酶（MMP-2與 MMP-9)，達到抑制癌症轉移。
論文發表在國際期刊: Journal of Agricultural and Food Chemistry (農業和食品化學雜誌)
惡性腫瘤位居國人十大死因之首，肝癌更是國人十大癌症死因中的第二名。隨著肝癌之發展惡化，轉移是造成癌症治療失敗導致癌症病患死亡之主因。如何預防肝癌並且抑制肝癌的轉移是一個值得重視的議題。
目前已知，癌細胞的侵犯和轉移為一連串的過程。首先，生長於特定位置的腫瘤會做局部組織侵犯 (Local Invasion)，接著癌細胞會穿透周圍組織而進入鄰近的血管或淋巴管中 (Intravasation)，使癌細胞進入血液循環或淋巴循環，接著再次穿出血管或淋巴管 (Extravasation) 而附著於特定組織器官上，形成癌細胞群集，並發展成癌腫瘤，造成癌症轉移。
本實驗所使用的Antcin K為牛樟芝子實體的主要活性成分，研究結果發現Antcin K達到抑制人類肝癌細胞(Hepatoma) Hep 3B轉移。
學者進一步針對抑癌機制進行探討，結果顯示在牛樟芝Antcin K的處理下，可顯著降低Hep 3B細胞黏附(Adhesion)於細胞外基質的作用以及遷移(Migration)和侵犯(Invasion)的能力，並且可以降低Hep 3B細胞內基質金屬蛋白酶─2（MMP-2)和基質金屬蛋白酶─9（MMP-9)的蛋白質表現量以及其分泌活性，並促使Hep 3B細胞中上皮細胞指標蛋白E-cadherin表現量上升，而間質細胞指標蛋白vimentin表現量下降。
綜合以上結果推測Antcin K可能是藉由降低細胞中Integrinβ1、β3、α5及αv的蛋白質表現量及FAK的活化，並且抑制下游PI3K/AKT、MEK/ERK及JNK訊息傳遞途徑的活化，進而降低細胞的MMP-2和MMP-9蛋白質表現量以及其分泌活性，同時影響上皮─間質轉化（Epithelial-Mesenchymal Transitions, EMT)，最後達到抑制人類肝癌細胞轉移的效果。
National Taiwan University, Taiwan
Department of Food Science, Rutgers University, United States
Department of Biological Science and Technology, China Medical University, Taiwan
1. Antcin K可降低Hep 3B細胞黏附、遷移和侵犯的能力，抑制轉移
下圖，Antcin K可顯著降低Hep 3B細胞黏附(Adhesion)於細胞外基質的作用以及遷移(Migration)和侵犯(Invasion)的能力，抑制癌症轉移。
2. Antcin K可降低MMP-2與MMP-9，抑制轉移
降低Hep 3B細胞內基質金屬蛋白酶─2（MMP-2)和基質金屬蛋白酶─9（MMP-9)的蛋白質表現量以及其分泌活性。MMP 表現量上升與癌症細胞的轉移有關，要抑制癌細胞的轉移或是侵入的能力，就是要抑制會分解細胞外間質的MMP家族
牛樟芝Antcin K避免上皮細胞轉型成間質細胞(EMT) 進而抑制腫瘤轉移
相關研究發現，癌細胞的『上皮細胞轉型成間質細胞（Epitheilial-to-Mesenchymal Transition；EMT）』是造成腫瘤轉移的機轉之一。當癌細胞高度表現E-cadherin蛋白時，細胞型態傾向表皮型態，細胞與細胞間排列緊密，而不易移動；然而，一但癌細胞進行EMT轉換後，會降低E-cadherin蛋白表現，細胞型態轉變為間質型態，細胞與細胞排列鬆散，而利於癌細胞爬行及轉移。因此，抑制EMT也被視為可抑制腫瘤轉移的策略。
Antcin K促使Hep 3B細胞中上皮細胞指標蛋白E-cadherin表現量上升，而間質細胞指標蛋白vimentin表現量下降，可避免Í「上皮細胞轉型成間質細胞」(EMT)進而抑制腫瘤轉移。
綜合以上結果推測Antcin K可能是藉由降低細胞中Integrin β1、β3、α5及αv的蛋白質表現量及FAK的活化，並且抑制下游PI3K/AKT、MEK/ERK及JNK訊息傳遞途徑的活化，進而降低細胞的MMP-2和MMP-9蛋白質表現量以及其分泌活性，同時影響上皮─間質轉化（epithelial-mesenchymal transitions, EMT)，最後達到抑制人類肝癌細胞轉移的效果。
牛樟芝功效 (pharmacological effects of Antrodia cinnamomea)：
保護肝臟(hepato-protective)、解酒(anti-hangover)、抗癌(anti-cancer)、抗過敏(anti-allergenic)、增強免疫力(strengthen immune system)、降高血壓(antihypertensive)、降高脂血(antihyperlipemic)、降血糖(anti-diabetic)、免疫調節(immunomodulatory)、抗氧化(anti-oxidant)、抗發炎(anti-inflammatory)
牛樟芝的主要成份 (bioactive components of Antrodia cinnamomea)：
三萜類（Triterpenoids）、多醣體（Polysaccharides）、腺苷（Adenosine）、超氧歧化酶（SOD）、麥角固醇（Ergosterol）、羊毛固醇（Lanosterol）、免疫蛋白（Immunity Protein）、維生素（Vitamins）、核酸（Nucleic Acid）、胺基酸（Amino Acid）、苯類(benzenoids)、苯醌衍生物(benzoquinone derivates )、馬來酸（Maleic acid）琥珀酸（Succinic acid）、凝集素（Lectin）、木質素（Lignin）、血壓穩定物質（Antrodia acid）、礦物質（鈣、磷、鐵、鍺等）
