# 國際期刊研究，牛樟芝發酵液抑制人類乳癌細胞繁殖實驗

**本篇論文發表於國際權威醫學期刊：《Food and Chemical Toxicology》（食品與化學毒理學）**

根據衛生福利部的癌症統計資料顯示，乳癌長期高居台灣女性癌症發生率之首。平均每天約有 28 名婦女確診罹患乳癌、每天有 5 名婦女因乳癌不幸辭世，防治乳癌已成為現代女性最重要的健康守護課題。

乳癌的致命之處在於，它不僅會侵犯乳房局部組織，癌細胞更極易透過血液與淋巴系統轉移至遠端器官（如：骨骼、肺臟、肝臟、腦部等），對身體機能造成毀滅性的破壞，甚至危及生命。例如，鴻海集團創辦人郭台銘的先夫人，於 2005 年因乳癌轉移至肝、肺而病逝；知名歌手姚貝娜，亦於 2015 年年僅 33 歲時，因乳癌復發而香消玉殞。
## 研究摘要

中國醫藥大學楊新玲教授所帶領的研究團隊，透過嚴謹的體外與體內實驗，證實了牛樟芝對抗乳癌的強大潛力。實驗發現，牛樟芝發酵液能成功促使人類乳癌細胞株 MCF-7 產生「細胞凋亡（Apoptosis，即癌細胞啟動自我毀滅機制）」，且凋亡細胞的數量會隨著給藥濃度的提升而顯著增加。

研究團隊進一步針對侵襲性更強的人類乳癌細胞株 MDA-MB-231 進行測試，當牛樟芝發酵液的濃度增加且作用時間延長時，乳癌細胞的存活率受到了極大程度的抑制。

為了驗證活體療效，團隊進行了為期 5 週的裸鼠動物實驗。實驗結束後將裸鼠犧牲，取出腫瘤進行精密測量。結果清楚顯示，未接受治療的控制組，其腫瘤體積隨著時間失控般地持續擴大；而接受牛樟芝治療的組別，不僅高劑量的抑制效果優於低劑量，高劑量組更創下了驚人的成績：7 隻罹癌裸鼠中，有 2 隻的腫瘤完全萎縮消失，4 隻的腫瘤明顯變小。

這項活體證據強烈支持了牛樟芝抑制腫瘤增生的卓越功效。

回顧過往學者發表的科學期刊，我們必須了解：牛樟芝的組成成分極其複雜，傳統用水煎煮的方式，往往無法有效提取出關鍵的抗癌活性物質，甚至可能破壞其結構。唯有透過現代尖端「生物科技」，利用專業設備進行精準萃取、純化與分離，剔除雜質與有害物質，並通過活性測試與高效液相層析儀 (HPLC) 檢驗，才能確保取得真正純淨且具療效的珍貴牛樟芝活性成分。

## 研究發現

### 1. 在細胞週期 sub–G1 階段，牛樟芝呈現劑量相關性增加癌細胞凋亡

實驗數據顯示，牛樟芝發酵液能精準將乳癌細胞停滯並推向 sub-G1 階段（代表細胞凋亡的指標階段）。且使用的牛樟芝劑量愈高，誘發癌細胞走向凋亡的比例就愈大，呈現完美的劑量依存性。

### 2. 牛樟芝透過降低 Cyclin, CDK, PCNA 數量，進而抑制癌細胞擴散能力

在生物學中，細胞複製分裂的過程稱為「細胞週期 (Cell cycle)」，並細分為 G1、S、G2、M 四個階段。推動細胞進入下一個階段的動力，主要是由各種 Cyclin (週期素)、CDK (週期素依賴性激酶) 等關鍵蛋白質所嚴密調控。一旦這些蛋白質被抑制，癌細胞便無法繼續分裂與擴散。

**下圖左 (A)** 顯示，Cyclin D1、Cyclin E、Cyclin A、CDK 與 PCNA 皆是參與 MDA-MB-231 乳癌細胞複製的核心蛋白。在給予不同濃度的牛樟芝劑量 (0, 40, 80, 160, 240 μg/mL) 處理 24 小時後，可以明顯觀察到：隨著牛樟芝劑量增加，上述所有關鍵複製蛋白的表現量皆急遽下降。

**下圖右 (B)** 則是固定使用 160 μg/mL 的高劑量牛樟芝，並每 4 小時記錄一次蛋白變化。結果顯示，隨著作用時間的延長，Cyclin、CDK 與 PCNA 的蛋白數量同樣呈現跳水式減少。這充分證明，牛樟芝在 160 μg/mL 的劑量下，能於 24 小時內迅速且徹底地瓦解癌細胞的複製引擎，大幅降低其擴散能力。

下圖清楚標示了在胞週期的不同階段 (G1, S, G2, M)，各自負責推動細胞分裂的 Cyclin (週期素) 種類。牛樟芝正是透過全面干擾這些週期素，達成抑制癌細胞增生的目標。

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### 3. 動物實驗中牛樟芝對抑制癌細胞發展的效果

為了測試牛樟芝在活體內的抗癌威力，研究團隊在第 0 週將 MDA-MB-231 乳癌細胞植入免疫缺陷裸鼠皮下。在接下來的連續五週內，嚴密監控動物的體重、腫瘤體積與腫瘤重量。五週後將動物犧牲，取出乳癌腫瘤進行最終的精準量測。

**動物實驗共分為五組進行對照：1. 控制組（不給藥）, 2. 牛樟芝 55 mg/kg 組, 3. 牛樟芝 110 mg/kg 組, 4. NS-398（臨床乳癌用藥，COX-2 抑制劑）組。**

**(1) 動物體重監測**
實驗過程中，所有動物皆未出現體重異常下降的副作用。值得注意的是，服用牛樟芝 (55 與 110 mg/kg) 的實驗組，其體重維持在最接近健康的第 0 週狀態，顯示牛樟芝對動物體具備極佳的耐受性與安全性。

**(2) 腫瘤體積變化**
在抑制乳癌腫瘤增生方面，牛樟芝展現了極為強大的時間與劑量依存性。特別是 110 mg/kg 的高劑量牛樟芝組，其抑制腫瘤擴大的效果最為顯著，甚至超越了常規的乳癌用藥 NS-398。與放任腫瘤生長的控制組相比，牛樟芝組無疑展現了極具潛力的活體抑癌療效。

**(3) 腫瘤實體重量**
五週後進行病理解剖，實際取出各組動物的腫瘤進行秤重比對。從下圖的視覺與數據結果可以震撼地發現：110 mg/kg 牛樟芝組（紅框處）在抗腫瘤擴散的表現堪稱完美！在 7 隻接受該劑量治療的裸鼠中，竟有 2 隻的腫瘤完全消失，另外 4 隻的腫瘤也僅剩極微小的體積。其抑制腫瘤的實質成效，完勝常規乳癌藥物 NS-398。

下圖統計了各組取出的腫瘤平均重量。數據證實，牛樟芝 110 mg/kg 組的平均腫瘤重量為所有組別中最低，成功防堵了癌細胞的擴散與增生，其數據與控制組相比具有極顯著的統計學差異 (p < 0.05)。

### 4. 以免疫組織化學染色法觀察牛樟芝抑制癌細胞擴散

為了探究牛樟芝是如何在活體內壓制腫瘤的，團隊利用免疫組織化學染色法，針對摘除的癌細胞切片進行深入分析。重點觀察與癌細胞異常增生高度相關的 Cyclin D1 與 PCNA 蛋白表現。

如下圖所示，接受 110 mg/kg 高劑量牛樟芝治療的組織切片中，Cyclin D1 與 PCNA 的染色深度與數量皆大幅銳減。這意味著牛樟芝成功在活體內切斷了癌細胞的 G1 週期進展，從根本上遏制了乳癌腫瘤的惡性擴散。

### 5. 以 Bcl-2 染色法與 TUNEL 分析觀察牛樟芝造成癌細胞凋亡

最後，團隊運用 Bcl-2（一種負責抵抗細胞死亡的抗凋亡蛋白）染色法與 TUNEL 分析，來確認牛樟芝誘發乳癌細胞凋亡的終極機制。

**下圖左**的實驗結果指出，牛樟芝 110 mg/kg 能有效「沒收」癌細胞的免死金牌，大幅降低 Bcl-2 蛋白的表現量，強制癌細胞走向凋亡。
**下圖右**的 TUNEL 分析則進一步證實，牛樟芝 110 mg/kg 會在癌細胞走向凋亡的過程中，劇烈增加其內部 DNA 的斷裂與崩解，且達到顯著的統計水準。這徹底宣判了乳癌細胞的死亡。

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## 研究結果

 	牛樟芝 (Antrodia cinnamomea) 發酵液在細胞實驗中證實，能有效誘發兩種人類乳癌細胞株 (MCF-7 與 MDA-MB-231) 走向死亡，且此毒殺效果具有明顯的劑量依存性（濃度愈高，毒殺效果愈顯著）。
 	在活體動物實驗中，高劑量的牛樟芝發酵液對乳癌腫瘤展現出卓越的抑制能力。實驗數據顯示，在 7 隻罹癌裸鼠中，竟有 2 隻的腫瘤萎縮至肉眼無法看見，另外 4 隻的腫瘤體積也大幅縮小，證實牛樟芝對於抑制乳癌腫瘤增生具有極高的醫療潛力！

## 結論

根據《食品與化學毒理學》期刊的研究成果，我們可以確信，透過現代生技萃取的「牛樟芝發酵液」，在對抗人類乳癌細胞上展現了無與倫比的潛力。它不僅能透過干擾細胞週期（Cyclin、CDK 蛋白）精準煞停乳癌細胞的無限制複製，更能藉由抑制抗凋亡蛋白（Bcl-2）強制啟動癌細胞的自我毀滅機制。

最重要的是，在活體動物實驗中，高劑量牛樟芝甚至達成了讓乳癌腫瘤完全萎縮消失的驚人成就，且全過程對動物體展現極高的安全性與無毒性，這些紮實的科學實證，不僅再次擦亮了台灣國寶牛樟芝的生醫價值，更為未來乳癌的天然輔助治療與新藥開發，點亮了一盞充滿希望的明燈。