【抗血癌】牛樟芝三萜类dehydroeburicoic acid造成血癌细胞DNA损害与凋亡

论文发表在英国期刊: Phytomedicine (植物医学)

台湾特有种牛樟芝,在很多的研究中都已经被证实具有很好的抗癌与抑癌的作用,本研究透过体内与体外实验来研究牛樟芝抑制血癌(Antileukemia) 的效果与作用机制。首先,通过乙醇萃取出樟芝中富含三萜类活性物质FEA (Ethyl acetate fraction 乙酸乙酯部分乙酸乙脂层)结果显示牛樟芝FEA 可以使H2A.X和Chk2磷酸化,导致HL60血癌细胞中DNA的损伤。牛樟芝FEA透过增加PARP裂解和活化caspase-3而达成,能造成癌细胞凋亡。利用高效液相色谱仪(HPLC),从牛樟芝FEA中分离出五种主要的三萜,分别是(1) antcin K、 (2) antcin C、 (3) zhankuicacid C、(4) Zhankuicacid A 和( 5) dehydroeburicoic acid,这五种物质中dehydroeburicoic acid(DeEA)具有最大的癌细胞毒性。在HL60的异种移植实验中(将癌细胞植入动物体内),牛樟芝DeEA三萜能使癌肿瘤重量和大小显著下降,但对小鼠的体重无明显影响

延伸阅读 >>> 牛樟芝年度推荐

牛樟芝三萜造成癌细胞凋亡与DNA破损

三萜4 &三萜5有剂量相关性的增加血癌细胞HL60的凋亡数量,但只有三萜5 (DeEA: dehydroeburicoic acid去氢齿孔菌酸) 造成癌细胞凋亡数有随时间增长而增加。如下图

三萜4 &三萜5 (DeEA)有剂量相关性的造成PARP的裂解,进而造成癌细胞凋亡,如下图。

【注】在细胞分裂的过程中,当DNA出现不正常断裂需要修复时,PARP在修复过程中发挥重要作用。由于快速分裂的癌细胞发生DNA断裂的频率较高,一旦PARP被抑制(裂解),则DNA损伤会在癌细胞内迅速积累,从而最终导致癌细胞死亡。

实验发现,从牛樟芝子实体萃取并分离出5种三萜,其中三萜5 (DeEA: dehydroeburicoic acid去氢齿孔菌酸) 是最主要的活性成分,能有效造成癌细胞凋亡与DNA破损。

经72小时后,DeEA比FEA展现出更强的癌细胞毒性。 DeEA更有效强化促凋亡蛋白Bid/Bad表现,DeEA可活化caspases 3,7,9 (凋亡蛋白3,7,9)活性,进而促使血癌细胞凋亡,如下图

牛樟芝的DeEA三萜在浓度 10 μg/ml下,可造成血癌细胞HL60严重受损,其染色体双股螺旋断裂形成不正常彗星尾。下图,DeEA三萜在浓度 10 μg/ml下,藉由显微影像分析可见彗星尾形状出现异常。

DeEA(10 μg/ml)在72小时后造成PARP裂解(PARP在DNA修复中扮演重要功能),无法修补损伤的癌细胞,最终导致癌细胞死亡

小结:DeEA(10 μg/ml)造成癌细胞HL60的DN​​A破坏,同时也造成PARP裂解,让PARP无法修补癌细胞。

延伸阅读 >>> 牛樟芝年度推荐

在异种移植动物模式中,DeEA显著抑制肿瘤成长

将HL 60血癌细胞移植接种到免疫缺陷无胸腺裸鼠上。经口服DeEA(10 μg/g)连续5周,癌细胞成长显著被抑制

在第31天,控制组肿瘤大小平均是229.46 mm3 ,而在DeEA治疗组平均肿瘤大小是102.75 mm3,DeEA治疗组肿瘤大小显著小于控制组

在肿瘤平均重量上,DeEA治疗组肿瘤平均也显著低于控制组

 

延伸阅读 >>> 牛樟芝年度推荐

牛樟芝(Niuchangchih, Antrodia cinnamonmea)的生理活性成份为:三萜类(Triterpenoids)、多糖体(Polysaccharides)、腺苷(Adenosine)、超氧歧化酶(SOD)、麦角固醇(Ergosterol)、羊毛固醇(Lanosterol)、免疫蛋白(Immunity Protein)、维生素(Vitamins)、核酸(Nucleic Acid)、胺基酸(Amino Acid)、苯类(benzenoids)、苯醌衍生物(benzoquinone derivates )、马来酸( Maleic acid)琥珀酸(Succinic acid)、凝集素(Lectin)、木质素(Lignin)、矿物质(钙、磷、铁、锗等)

You may also like...