【抗血癌】牛樟芝三萜類造成血癌細胞DNA損害與凋亡_Antileukemia component from Antrodia camphorata induces DNA damage and apoptosis
癌症治療–血癌/ 白血病(Leukemia Therapy)
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- 研究證明牛樟芝萃取物(NiuChangChih, Antrodia cinnamomea)可造成導致血癌細胞(Leukemia: HL60)DNA的損傷。牛樟芝透過增加PARP裂解和活化caspase-3而達成，能造成癌細胞死亡。
- 在動物實驗中，牛樟芝DeEA有效使癌腫瘤重量和大小顯著下降，且對小鼠的體重無明顯影響。
論文發表在英國期刊：Phytomedicine（植物醫學）
台灣特有種牛樟芝，在很多的研究中都已經被證實具有很好的抗癌與抑癌的作用，本研究透過體內與體外實驗來研究牛樟芝抑制血癌 (Antileukemia) 的效果與作用機制。首先，通過乙醇萃取出樟芝中富含三萜類活性物質FEA（乙酸乙酯部分乙酸乙脂層）。結果顯示牛樟芝FEA可以使用H2A.X和Chk2磷酸化，導致HL60血癌細胞中DNA的損傷。牛樟芝FEA透過增加PARP裂解和活化caspase-3而達成，能造成癌細胞凋亡。利用高效液相色譜儀（HPLC），從牛樟芝FEA中分離出五種主要的三萜，分別是（1）antcin K，（2） antcin C，（3）zhankuicacid C，（4）Zhankuicacid A和（5）dehydroeburicoic acid，這五種物質中脫氫硼酸（DeEA）具有最大的癌細胞毒性。在HL60的異種移植實驗中（將癌細胞植入動物體內），牛樟芝DeEA三萜能使癌腫瘤重量和大小顯著下降，但對小鼠的體重無明顯影響。
牛樟芝三萜造成癌細胞凋亡與DNA 破損
三萜4＆三萜5有劑量相關性的增加血癌細胞HL60的凋亡數量，但只有三萜5（DeEA：dehydroeburicoic acid去氫齒孔菌酸）造成癌細胞凋亡數有隨時間增長和增加。如下圖
三萜4＆三萜5（DeEA）有劑量相關性的造成PARP的裂解，進而造成癌細胞凋亡，如下圖。
【注】在細胞分裂的過程中，當DNA出現不正常斷裂需要修復時，PARP在修復過程中發揮重要作用。由於快速分裂的癌細胞發生DNA斷裂的頻率較高，一旦PARP被抑制（裂解） ，則DNA損傷會在癌細胞內迅速積累，從而最終導致癌細胞死亡。
實驗發現，從牛樟芝子實體萃取並分離出5種三萜，其中三萜5（DeEA：dehydroeburicoic acid去氫齒孔菌酸）是最主要的活性成分，能有效造成癌細胞凋亡與DNA破損。
經72小時後，DeEA比FEA展現出更強的癌細胞毒性.DeEA更有效強化促凋亡蛋白Bid / Bad表現，DeEA可活化caspases 3,7,9（凋亡蛋白3,7,9）活性，進而促使血癌細胞凋亡，如下圖。
牛樟芝的DeEA三萜在濃度10μg/ ml下，可造成血癌細胞HL60嚴重受損，其染色體雙股螺旋斷裂形成不正常彗星尾。下圖，DeEA三萜在濃度10μg/ ml下，藉牛顯微影像分析可見彗星尾形狀出現異常。
DeEA（10μg/ ml）在72小時後造成PARP裂解（PARP在DNA 修復中扮演重要功能），無法修補損傷的癌細胞，最終導致癌細胞死亡。
小結：DeEA（10μg/ ml）造成癌細胞HL60的DNA破壞，同時也造成PARP裂解，讓PARP無法修補癌細胞。
在異種移植動物模式中，DeEA 顯著抑制腫瘤成長
將HL 60血癌細胞移植接種到免疫缺陷無胸腺裸鼠上。經口服DeEA（10μg/ g）連續5週，癌細胞成長顯見被抑制。
在第31天，控制組腫瘤大小平均是229.46 mm 3，而在DeEA治療組平均腫瘤大小是102.75 mm 3，DeEA治療組腫瘤大小顯小於控制組。
在腫瘤平均重量上，DeEA治療組腫瘤平均也顯示低於控制組。
牛樟芝功效 (pharmacological effects of Antrodia cinnamomea)：
保護肝臟(hepato-protective)、解酒(anti-hangover)、抗癌(anti-cancer)、抗過敏(anti-allergenic)、增強免疫力(strengthen immune system)、降高血壓(antihypertensive)、降高脂血(antihyperlipemic)、降血糖(anti-diabetic)、免疫調節(immunomodulatory)、抗氧化(anti-oxidant)、抗發炎(anti-inflammatory)
牛樟芝的主要成份 (bioactive components of Antrodia cinnamomea)：
三萜類（Triterpenoids）、多醣體（Polysaccharides）、腺苷（Adenosine）、超氧歧化酶（SOD）、麥角固醇（Ergosterol）、羊毛固醇（Lanosterol）、免疫蛋白（Immunity Protein）、維生素（Vitamins）、核酸（Nucleic Acid）、胺基酸（Amino Acid）、苯類(benzenoids)、苯醌衍生物(benzoquinone derivates )、馬來酸（Maleic acid）琥珀酸（Succinic acid）、凝集素（Lectin）、木質素（Lignin）、血壓穩定物質（Antrodia acid）、礦物質（鈣、磷、鐵、鍺等）
