【抗血癌】牛樟芝三萜類dehydroeburicoic acid造成血癌細胞DNA損害與凋亡 >>Antileukemia component, dehydroeburicoic acid from Antrodia camphorata induces DNA damage and apoptosis invitro and in vivo models

癌症治療–血癌/ 白血病(Leukemia Therapy)

    • 研究證明牛樟芝萃取物(NiuChangChih, Antrodia cinnamomea)可造成導致血癌細胞(Leukemia: HL60)DNA的損傷。牛樟芝透過增加PARP裂解和活化caspase-3而達成,能造成癌細胞死亡。
    • 在動物實驗中,牛樟芝DeEA有效使癌腫瘤重量和大小顯著下降,且對小鼠的體重無明顯影響。

論文發表在英國期刊:Phytomedicine(植物醫學)

台灣特有種牛樟芝,在很多的研究中都已經被證實具有很好的抗癌與抑癌的作用,本研究透過體內與體外實驗來研究牛樟芝抑制血癌 (Antileukemia) 的效果與作用機制。首先,通過乙醇萃取出樟芝中富含三萜類活性物質FEA(乙酸乙酯部分乙酸乙脂層)結果顯示牛樟芝FEA可以使用H2A.X和Chk2磷酸化,導致HL60血癌細胞中DNA的損傷。牛樟芝FEA透過增加PARP裂解和活化caspase-3而達成,能造成癌細胞凋亡。利用高效液相色譜儀(HPLC),從牛樟芝FEA中分離出五種主要的三萜,分別是(1)antcin K,(2) antcin C,(3)zhankuicacid C,(4)Zhankuicacid A和(5)dehydroeburicoic acid,這五種物質中脫氫硼酸(DeEA)具有最大的癌細胞毒性。在HL60的異種移植實驗中(將癌細胞植入動物體內),牛樟芝DeEA三萜能使癌腫瘤重量和大小顯著下降,但對小鼠的體重無明顯影響。

牛樟芝三萜造成癌細胞凋亡與DNA 破損

三萜4&三萜5有劑量相關性的增加血癌細胞HL60的凋亡數量,但只有三萜5(DeEA:dehydroeburicoic acid去氫齒孔菌酸)造成癌細胞凋亡數有隨時間增長和增加。如下圖

三萜4&三萜5(DeEA)有劑量相關性的造成PARP的裂解,進而造成癌細胞凋亡,如下圖。

【注】在細胞分裂的過程中,當DNA出現不正常斷裂需要修復時,PARP在修復過程中發揮重要作用。由於快速分裂的癌細胞發生DNA斷裂的頻率較高,一旦PARP被抑制(裂解) ,則DNA損傷會在癌細胞內迅速積累,從而最終導致癌細胞死亡。

實驗發現,從牛樟芝子實體萃取並分離出5種三萜,其中三萜5(DeEA:dehydroeburicoic acid去氫齒孔菌酸)是最主要的活性成分,能有效造成癌細胞凋亡與DNA破損。

經72小時後,DeEA比FEA展現出更強的癌細胞毒性.DeEA更有效強化促凋亡蛋白Bid / Bad表現,DeEA可活化caspases 3,7,9(凋亡蛋白3,7,9)活性,進而促使血癌細胞凋亡,如下圖。

牛樟芝的DeEA三萜在濃度10μg/ ml下,可造成血癌細胞HL60嚴重受損,其染色體雙股螺旋斷裂形成不正常彗星尾。下圖,DeEA三萜在濃度10μg/ ml下,藉牛顯微影像分析可見彗星尾形狀出現異常

DeEA(10μg/ ml)在72小時後造成PARP裂解(PARP在DNA 修復中扮演重要功能),無法修補損傷的癌細胞,最終導致癌細胞死亡

小結:DeEA(10μg/ ml)造成癌細胞HL60的DN​​A破壞,同時也造成PARP裂解,讓PARP無法修補癌細胞。

在異種移植動物模式中,DeEA 顯著抑制腫瘤成長

將HL 60血癌細胞移植接種到免疫缺陷無胸腺裸鼠上。經口服DeEA(10μg/ g)連續5週,癌細胞成長顯見被抑制

在第31天,控制組腫瘤大小平均是229.46 mm 3,而在DeEA治療組平均腫瘤大小是102.75 mm 3DeEA治療組腫瘤大小顯小於控制組。

在腫瘤平均重量上,DeEA治療組腫瘤平均也顯示低於控制組。

牛樟芝功效 (pharmacological effects of Antrodia cinnamomea)

保護肝臟(hepato-protective)、解酒(anti-hangover)、抗癌(anti-cancer)、抗過敏(anti-allergenic)、增強免疫力(strengthen immune system)、降高血壓(antihypertensive)、降高脂血(antihyperlipemic)、降血糖(anti-diabetic)、免疫調節(immunomodulatory)、抗氧化(anti-oxidant)、抗發炎(anti-inflammatory)

牛樟芝的主要成份 (bioactive components of Antrodia cinnamomea)

三萜類(Triterpenoids)、多醣體(Polysaccharides)、腺苷(Adenosine)、超氧歧化酶(SOD)、麥角固醇(Ergosterol)、羊毛固醇(Lanosterol)、免疫蛋白(Immunity Protein)、維生素(Vitamins)、核酸(Nucleic Acid)、胺基酸(Amino Acid)、苯類(benzenoids)、苯醌衍生物(benzoquinone derivates )、馬來酸(Maleic acid)琥珀酸(Succinic acid)、凝集素(Lectin)、木質素(Lignin)、血壓穩定物質(Antrodia acid)、礦物質(鈣、磷、鐵、鍺等)

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