【抗肺癌】 牛樟芝Antrocin 向下调节JAK2/STAT3讯号传递造成肺癌细胞凋亡

论文发表在国际期刊: OXFO​​RD Journals/ Carcinogenesis (牛津期刊/ 致癌作用)

在台湾肺癌是十大癌症之首,肺癌与肝癌并称国人癌病两大杀手。在全球癌症死亡排名上,肺癌也位居前位,台湾每5个癌症死亡人口便有一个死于肺癌

临床上肺癌可分为两种主要的类型:非小细胞肺癌和小细胞肺癌。

非小细胞肺癌(NSCLC)在台湾约占所有肺癌的88%。通常此类癌细胞的生长与扩散都较缓慢,有完全根治的机会,但不幸的是,大部分非小细胞肺癌病患在发病时都已经是疾病的晚期。

小细胞肺癌(SCLC)约占所有肺癌的12%。癌细胞不仅生长快速,而且很快就由淋巴或血液循环系统蔓延至身体其它组织或器官小细胞肺癌病患的愈后比非小细胞肺癌病患差

在肺癌大部分病例中,现有医疗仍无法有效治疗。牛樟芝广泛被当作膳食补充剂用来预防癌症。三萜类Antrocin是从牛樟芝萃取出最强的二次代谢物。

此次研究发现牛樟芝Antrocin可以抑制两种肺癌细胞H441/H1975扩散。 Antrocin有剂量相关性的抑制癌细胞聚落形成与造成癌细胞凋亡(apoptosis),藉由活化caspase-3(凋亡蛋白酶3)与增加Bax/Bcl2比率,造成癌细胞凋亡。

研究发现指出牛樟芝Antrocin可以下调JAK/STAT讯号传递路径, 阻断JAK2与STAT3的传递路径,也可以调降mcl-1(抗凋亡蛋白)表现与增加caspase-3 (凋亡蛋白酶3)表现

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1.牛樟芝Antrocin抑制非小細胞肺癌(NSCLC)

不同浓度牛樟芝Antrocin经48小时后显著造成癌细胞H441/H1975活性减少,剂量越高越明显Antrocin 10 uM癌细胞活性下降最明显

经48小时后,透过Annexin V-FITC萤光显影技术,侦测出在早期凋亡阶段与晚期凋亡阶段,牛樟芝Antrocin有剂量相关性的增加癌细胞凋亡Antrocin 10 uM癌细胞凋亡数量最多

(牛樟芝Antrocin有剂量相关性的减少癌细胞聚落形成,高剂量Antrocin 10 uM最有效抑制癌细胞聚落增生。)

2.牛樟芝Antrocin诱导癌细胞凋亡

经24小时后,牛樟芝Antrocin造成H1975/ H441癌细胞死亡(如下图)。经48小时后,更显著增加H1975/ H441癌细胞死亡(期刊未附图)。高剂量Antrocin 10 uM造成H1​​975/ H441癌细胞死亡比例最高

癌细胞H1975/ H441经牛樟芝Antrocin治疗,24小时后蛋白酶3/ 7 (caspase-3/7)活性增加,活化之Caspases引发癌细胞的程序性死亡,造成蛋白质分解、染色体DNA裂解最终造成癌细胞死亡

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3.牛樟芝Antrocin抑制体内肺癌细胞成长

每日腹腔注射Antrocin (两种剂量: 5 and 10mg/kg)4周,有显著的肿瘤抑制效果,可从生物发光影像可得到证实。 Antrocin 10mg/kg肿瘤抑制效果最强(红框)

经牛樟芝Antrocin治疗的动物有较长存活率

本论文,学者明确将Antrocin抑制非小细胞肺癌作用机制作探讨,碍于其中有更多不易短期内理解的专业细胞、免疫与医学相关知识,故在此不多作探讨,仅附上论文的作用机制图。

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