【抗肺癌4】男性個案_牛樟芝能延長小細胞肺癌四期患者的生存期Antrodia Cinnamomea Prolongs Survival in a case with SCLC

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論文發表在歐洲國際期刊: Medicina《醫學》

牛樟芝（AC: Antrodia cinnamomea）是台灣森林地區極罕見的藥用菌，30多年來多領域產/官/學/研相繼投入研究與積累研究成果，研究範圍從牛樟芝品系、內含哪些成分、成分有何功效、作用機制為何…一步步揭開牛樟芝神秘面紗，並為其多重保健功效所驚豔。

牛樟芝擁有許多生物活性，特別是在體外癌細胞和體內動物模型中表現出的抗腫瘤作用。近期研究逐步進展到人體個案、臨床前期與臨床研究。

下面是一篇2019年由慈濟大學藥學系、慈濟醫院、高醫、東華共同發表在歐洲國際期刊: Medicina《醫學》關於小細胞肺癌（SCLC）患者的個案研究，是第一篇研究發現牛樟芝對SCLC患者具有治療效果的病例報告。

1. 關於小細胞肺癌（SCLC）

小細胞肺癌（SCLC）是所有肺癌亞型中最具侵略性的，約佔肺癌病例的15 %；而非小細胞肺癌（NSCLC）則約佔85 % 。小細胞肺癌（SCLC）大多數患者對初期治療有反應，但預後不良生存率很差，在肺癌未擴散的平均生存期間約為14-20個月，而在肺癌擴散後的平均生存期間為7-10個月。

小細胞肺癌（SCLC）的5年總體生存率低，未擴散為12-17 %，擴散後僅有2 % 。一般而言，未接受任何治療的SCLC患者自診斷後2-4個月內會死亡。在未擴散SCLC患者中，可以給予同步化學放射治療（CCRT）以治療腫瘤和淋巴結。然而，由於CCRT的副作用對患者造成的負擔，許多晚期患者選擇拒絕治療。

 

2. 個案概述

一名患有糖尿病和高血壓病史的88歲男性，出現呼吸困難和咳嗽症狀已經兩個星期。經胸部攝影、電腦斷層引導下之活檢及病理學診斷後，確定為第四期小細胞肺癌（T4N2M1a）。

診斷為小細胞肺癌（SCLC）後，患者因為副作用拒絕化療和放療。患者僅接受口服牛樟芝治療，劑量從5克/天逐漸增加至10克/天，為期六個月，期間未接受其他治療。

牛樟芝引起腫瘤明顯萎縮。令人驚訝的是，患者接受六個月的牛樟芝治療後，經過32個月的追蹤觀察，未出現復發情況。患者的健康狀況明顯改善，接近正常水平。值得注意的是，他的生活質量顯著的改善，Barthel 指數得分高。可惜不幸的是，患者因家庭因素突然改變造成照護環境不佳，後來因急性膽管炎引起的敗血症死亡。

此個案中，患者僅接受皿培牛樟芝治療 6 個月，在抗腫瘤以及健康改善有顯著效果。一般沒有接受治療的SCLC患者平均生存時間為 2-4 個月，相較之下經牛樟芝治療的個案生存時間不但延長到 32 個月，且健康狀況與生活品質都得到改善。

 

3. 相關探討

3.1 輔助和替代醫學

在澳洲，據估計約有17％至87％的癌症患者在癌症治療期間使用了某種輔助療法。癌症患者考慮使用輔助和替代醫學（CAM: complementary and alternative medicine）的原因和因素很多，常因患者在治療過程中伴隨產生的生理和心理困擾，而採用輔助療法。例如在化療與放療中會造成身體逐漸虛弱的不良反應，身體虛弱會限制治療的選項。且在癌症晚期身體虛弱無法實質有助存活。平均51％的癌症患者使用CAM常見的原因是改善癌症和整體健康狀況以及減少因癌症或治療引起的併發症。

3.2 牛樟芝

牛樟芝（AC: Antrodia cinnamomea）是台灣森林地區極罕見的藥用菌，擁有許多生物活性，特別是在體外癌細胞和體內動物模型中表現出的抗腫瘤作用。考慮到其多樣化的生物活性化合物，它被認為是一種有效的替代植物治療劑或輔助癌症治療和免疫相關疾病的藥物。總共已分離、鑑定和結構解析了225種化合物，包括大分子（核酸、蛋白質和多醣類）、小分子（苯丙素、木質素、苯醌和馬來酸/琥珀酸衍生物）、萜類（三萜、二萜、單萜和類固醇）、核苷酸、脂肪酸和脂肪酸酯。

累積的體外和體內研究顯示其具有抗糖尿病和抗高脂血症[2]、降血壓[3]、抗發炎[4]、抗氧化[5]、抗微生物[6]、預防心血管疾病[7]、免疫調節[8]、肝保護[9]和神經保護[10]等功效。牛樟芝的抗癌效應可能涉及生物活性化合物混合物的協同作用，其中每個化合物負責其自身特定的分子機制，包括促進細胞凋亡、細胞週期阻滯、抗遷移、抗血管生成和抗炎等[1]。此外，牛樟芝多醣可促進輔助型免疫T細胞和天然殺手細胞活性，進而增強免疫系統來對抗腫瘤。另一方面，牛樟芝的乙醇萃取物（EEAC）具抗血管生成作用，可抑制癌細胞增生。

 

4. 個案診斷與治療

一名患有糖尿病和高血壓病史的88歲男性，出現呼吸困難和咳嗽症狀已經兩個星期。在就診前三週裡，他體重減輕了2公斤。2015年12月，經胸部攝影、電腦斷層引導下之活檢及病理學診斷後，被診斷為小細胞肺癌（SCLC），胸部電腦斷層掃描(CT)顯示右下肺有一個巨大的腫瘤（尺寸為17.26×9.78厘米）（圖1a 十字線）。根據癌症委員會多學科會議的結論，該患者的臨床分期為第四期（cT4N2M1a，未擴散階段）。然而，患者因擔心可能的副作用拒絕了化療和放射線治療，只接受支持性治療而沒有其他治療。

隨後，患者同意每天一次將牛樟芝溶解在水中服用，劑量從5 g/天逐漸增加至10 g/天，總共治療了6個月，從2016年2月到7月，期間未接受放射線或化療治療。在牛樟芝治療期間，患者的飲食、藥物和日常生活由患者的妻子照顧。在此期間，他的胸部和背部疼痛、呼吸急促和咳嗽痰液等症狀逐漸改善。因此，他的生活質量很好，如Barthel指數得分高（100/100）。 2017年7月，隨訪胸部電腦斷層掃描顯示腫瘤明顯縮小（尺寸為8.89×3.90厘米）（圖1b 十字線）。在服用牛樟芝治療期後，患者沒有出現任何晚期肺癌的症狀，如呼吸急促、胸痛、咳嗽、咳血或疲勞。患者的診斷與治療時間軸線如下（圖2）

圖1 服用6個月牛樟芝可使癌症患者的腫瘤縮小。 患者的電腦斷層圖像（a）在2015年12月顯示了右下肺巨大的腫瘤（最大尺寸為17.26*9.78 cm），（b）在2017年7月顯示腫瘤腫塊明顯縮小（最大尺寸為8.89*3.90 cm ）。

圖2 患者的診斷與治療時間軸線

SCLC患者在牛樟芝治療期間的生化檢查和血液學測試結果如下面圖3。(圖3a) 原本偏高的的糖化血色素(HbA1c)與空腹血糖值(GAC)下降到正常範圍。(圖3b) 肝發炎指數ALT、 AST和CRP得到改善，降至正常範圍。(圖3c) 血清肌酸酐水平降低，估算的腎絲球過濾率(eGFR)提高到正常範圍。(圖3d) 分段中性白血球計數(Seg)降回到基線水平，淋巴球細胞計數(Lym)升回到正常水平。Mono，Eos和Baso計數保持不變。

圖3 生化和血液檢查

GAC = 餐前血糖; HbA1c = 糖化血色素; BW = 體重; SBP = 收縮壓; DBP = 舒張壓; ALT = 丙氨酸轉移酶; AST = 天冬氨酸轉移酶; CRP = C-反應蛋白; eGFR = 估算腎小球濾過率; Seg =分段中性白血球; Lym =淋巴球; Mon = 單核白血球; Eos = 嗜酸性白血球; Baso = 嗜鹼性白血球。

2016年7月，患者因妻子心臟病發身亡而陷入重度憂鬱症狀，並意外停止使用牛樟芝。兩年後的2018年8月，患者因急性膽管炎引發敗血性休克去世，此病並未與限制性小細胞肺癌有關。

 

5. 個案討論

一般來說，未經治療的小細胞肺癌（SCLC）四期病患，在診斷後2至4個月內會因侵略性惡性腫瘤而導致死亡。在此個案中，一位僅接受牛樟芝治療六個月的SCLC病人，成功存活了32個月。此外，在牛樟芝治療期間，他的胸部和背部疼痛、呼吸急促和持續性咳嗽逐漸改善。治療後體重從60.8公斤增加至69.0公斤，顯示病人可能恢復了正常的身體狀況（圖3a）。

該患者的在接受六個月牛樟芝治療後腫瘤顯著減小。可能的原因包括: 1.牛樟芝可能通過子實體中的antrocin抑制SCLC癌細胞的增殖並促進細胞凋亡 [11]。2.牛樟芝菌絲體中的硫酸化葡聚醣（SGA）也抑制SCLC腫瘤細胞的存活和遷移[12]。3.大多數SCLC患者在接受治療後一年內會復發[3]。然而該患者接受牛樟芝治療六個月後兩年多沒有復發，這代表牛樟芝治療後徹底根絕了SCLC癌細胞，讓癌細胞沒有復發的機會。4. SGA還可以增強順鉑(化療藥)對肺癌細胞的毒殺性[12]。這意味著牛樟芝有機會成為SCLC患者接受順鉑化療時的輔助劑。

這位病人曾經有糖尿病（II型）的病史，從被診斷為小細胞肺癌（SCLC）到接受牛樟芝治療結束為止，血糖從140mg/dL降至94mg/dL，糖化血色素從7.2%降至6.2%，血糖與糖化血色素檢測值由確診初期偏高到療程結束時降至正常水準。

前兩年沒有接受牛樟芝治療時，患者的空腹血糖值在127-107 mg/dL，而糖化血色素在7.6 – 6.6 %之間。鑑於患者的飲食習慣在牛樟芝治療後沒有變化，這種改善很可能歸因於牛樟芝的抗糖尿病作用，因為牛樟芝內具有幾種抗糖尿病化合物，如DEA，antcin K，eburicoic acid，DSA和antcin B 。

牛樟芝改善SCLC患者的肝腎功能，先前的研究指出:  1.指出牛樟芝菌絲體可以降低氧化壓力。2.牛樟芝子實體中的antcin B和antcin K可以劑量依賴性地啟動抗炎機制而降低血清ALT和AST水平，減少肝壞死的發生率[13]。3.來自 AC 子實體的 Antcin H 可以通過破壞 p-JNK 與 Sab 的結合來保護肝臟防止肝損傷。4.牛樟芝菌絲體中的antroquinonol通過降低氧化壓力和炎症來改善高血壓和腎功能，通過調節NF-κB途徑減少腎臟中的促炎細胞因子濃度[14]。

在牛樟芝治療期間，患者的舒張壓（DBP）從52 mmHg升高到64 mmHg，而收縮壓（SBP）從102 mmHg升高到和106 mmHg。此外，在牛樟芝治療結束後，DBP從64 mmHg降至59 mmHg，但SBP略升至112 mmHg（圖3a）。正常舒張壓（DBP）應小於80 mmHg，收縮壓（SBP）應小於120 mmHg。

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6. 結論

在個案小細胞肺癌（SCLC）患者身上，藉由每天使用10克牛樟芝共六個月，了成功地使肺癌腫瘤顯著地減小。

牛樟芝具有延長 SCLC 患者的壽命且不復發的作用，同時藉由改善血糖、護肝和護腎功能也提高患者生活品質。儘管在這個案例中，我們無法像文獻中一樣證明其免疫調節、抗血管生成、抗轉移、抗增殖和促凋亡的作用，但患者症狀的顯著改善可能可以歸因於這些機制。最重要的是，我們已經證明牛樟芝具有多種減小腫瘤大小機制可以用作輔助治療，幫助SCLC患者達成「疾病無惡化存活期」（Progression-free survival，PFS）)。當然，一個案例是不足以確定結論的。需要進行更多的臨床研究以確認牛樟芝對肺癌的療效。據我們所知，這是第一篇報告牛樟芝對SCLC患者具有治療效果的病例報告。

Long, H.; Hu, C.-T.; Weng, C.-F. Antrodia Cinnamomea Prolongs Survival in a Patient with Small Cell Lung Cancer. Medicina 2019, 55, 640. 

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參考資料:

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