【抗肝癌1】 牛樟芝子實體中Antcin K抑制肝癌細胞轉移之效果 >> Antcin K from Antrodia cinnamomea Induction of apoptosis in human hepatoma cells

癌症治療–肝癌1 (Hepatoma, Hepatic Carcinoma, Liver Cancer Therapy)

    • 牛樟芝(NiuChangChih, Antrodia cinnamomea)三萜類成分中的Antcin K可達到抑制人類肝癌細胞(Hepatoma)  Hep 3B轉移。
    • 結果顯示在牛樟芝Antcin K的處理下,可顯著降低Hep 3B肝癌細胞的遷移(Migration)和侵犯(Invasion)的能力,抑制癌症轉移。
    • 牛樟芝Antcin K可以降低Hep 3B肝癌細胞內MMP蛋白酶(MMP-2與 MMP-9),達到抑制癌症轉移。

論文發表在國際期刊: Journal of Agricultural and Food Chemistry (農業和食品化學雜誌)
惡性腫瘤位居國人十大死因之首,肝癌更是國人十大癌症死因中的第二名隨著肝癌之發展惡化,轉移是造成癌症治療失敗導致癌症病患死亡之主因。如何預防肝癌並且抑制肝癌的轉移是一個值得重視的議題。

目前已知,癌細胞的侵犯和轉移為一連串的過程。首先,生長於特定位置的腫瘤會做局部組織侵犯 (Local Invasion),接著癌細胞會穿透周圍組織而進入鄰近的血管或淋巴管中 (Intravasation),使癌細胞進入血液循環或淋巴循環,接著再次穿出血管或淋巴管 (Extravasation) 而附著於特定組織器官上,形成癌細胞群集,並發展成癌腫瘤,造成癌症轉移。

本實驗所使用的Antcin K為牛樟芝子實體的主要活性成分,研究結果發現Antcin K達到抑制人類肝癌細胞(Hepatoma)  Hep 3B轉移

學者進一步針對抑癌機制進行探討,結果顯示在牛樟芝Antcin K的處理下,可顯著降低Hep 3B細胞黏附(Adhesion)於細胞外基質的作用以及遷移(Migration)和侵犯(Invasion)的能力,並且可以降低Hep 3B細胞內基質金屬蛋白酶─2(MMP-2)和基質金屬蛋白酶─9(MMP-9)的蛋白質表現量以及其分泌活性,並促使Hep 3B細胞中上皮細胞指標蛋白E-cadherin表現量上升,而間質細胞指標蛋白vimentin表現量下降

綜合以上結果推測Antcin K可能是藉由降低細胞中Integrinβ1、β3、α5及αv的蛋白質表現量及FAK的活化,並且抑制下游PI3K/AKT、MEK/ERK及JNK訊息傳遞途徑的活化,進而降低細胞的MMP-2和MMP-9蛋白質表現量以及其分泌活性,同時影響上皮─間質轉化(Epithelial-Mesenchymal Transitions, EMT),最後達到抑制人類肝癌細胞轉移的效果。
National Taiwan University, Taiwan
Department of Food Science, Rutgers University, United States
Department of Biological Science and Technology, China Medical University, Taiwan

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1. Antcin K可降低Hep 3B細胞黏附、遷移和侵犯的能力,抑制轉移

下圖,Antcin K可顯著降低Hep 3B細胞黏附(Adhesion)於細胞外基質的作用以及遷移(Migration)和侵犯(Invasion)的能力,抑制癌症轉移。

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2. Antcin K可降低MMP-2MMP-9,抑制轉移

降低Hep 3B細胞內基質金屬蛋白酶─2(MMP-2)和基質金屬蛋白酶─9(MMP-9)的蛋白質表現量以及其分泌活性。MMP 表現量上升與癌症細胞的轉移有關,要抑制癌細胞的轉移或是侵入的能力,就是要抑制會分解細胞外間質的MMP家族

牛樟芝Antcin K避免上皮細胞轉型成間質細胞(EMT) 進而抑制腫瘤轉移

相關研究發現,癌細胞的『上皮細胞轉型成間質細胞(Epitheilial-to-Mesenchymal Transition;EMT)』是造成腫瘤轉移的機轉之一。當癌細胞高度表現E-cadherin蛋白時,細胞型態傾向表皮型態,細胞與細胞間排列緊密,而不易移動;然而,一但癌細胞進行EMT轉換後,會降低E-cadherin蛋白表現,細胞型態轉變為間質型態,細胞與細胞排列鬆散,而利於癌細胞爬行及轉移。因此,抑制EMT也被視為可抑制腫瘤轉移的策略

Antcin K促使Hep 3B細胞中上皮細胞指標蛋白E-cadherin表現量上升,而間質細胞指標蛋白vimentin表現量下降,可避免Í「上皮細胞轉型成間質細胞」(EMT)進而抑制腫瘤轉移。

綜合以上結果推測Antcin K可能是藉由降低細胞中Integrin β1、β3、α5及αv的蛋白質表現量及FAK的活化,並且抑制下游PI3K/AKT、MEK/ERK及JNK訊息傳遞途徑的活化,進而降低細胞的MMP-2和MMP-9蛋白質表現量以及其分泌活性,同時影響上皮─間質轉化(epithelial-mesenchymal transitions, EMT),最後達到抑制人類肝癌細胞轉移的效果。

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牛樟芝功效 (pharmacological effects of Antrodia cinnamomea)

保護肝臟(hepato-protective)、解酒(anti-hangover)、抗癌(anti-cancer)、抗過敏(anti-allergenic)、增強免疫力(strengthen immune system)、降高血壓(antihypertensive)、降高脂血(antihyperlipemic)、降血糖(anti-diabetic)、免疫調節(immunomodulatory)、抗氧化(anti-oxidant)、抗發炎(anti-inflammatory)

牛樟芝的主要成份 (bioactive components of Antrodia cinnamomea)

三萜類(Triterpenoids)、多醣體(Polysaccharides)、腺苷(Adenosine)、超氧歧化酶(SOD)、麥角固醇(Ergosterol)、羊毛固醇(Lanosterol)、免疫蛋白(Immunity Protein)、維生素(Vitamins)、核酸(Nucleic Acid)、胺基酸(Amino Acid)、苯類(benzenoids)、苯醌衍生物(benzoquinone derivates )、馬來酸(Maleic acid)琥珀酸(Succinic acid)、凝集素(Lectin)、木質素(Lignin)、血壓穩定物質(Antrodia acid)、礦物質(鈣、磷、鐵、鍺等)

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