【抗肺癌4】男性个案_牛樟芝能延长小细胞肺癌四期患者的生存期Antrodia Cinnamomea Prolongs Survival in a case with SCLC

by · Published · Updated

论文发表在欧洲国际期刊: Medicina《医学》

牛樟芝（AC: Antrodia cinnamomea）是台湾森林地区极罕见的药用菌，30多年来多领域产官学研相继投入研究与积累研究成果，研究范围从牛樟芝品系、内含哪些成分、成分有何功效、作用机制为何…一步步揭开牛樟芝神秘面纱，并为其多重保健功效所惊艳。

牛樟芝拥有许多生物活性，特别是在体外癌细胞和体内动物模型中表现出的抗肿瘤作用。近期研究逐步进展到人体个案、临床前期与临床研究。

下面是一篇2019年由慈济大学药学系、慈济医院、高医、东华共同发表在欧洲国际期刊: Medicina《医学》关于小细胞肺癌（SCLC）患者的个案研究，是第一篇研究发现牛樟芝对SCLC患者具有治疗效果的病例报告。

 

1. 关于小细胞肺癌（SCLC）

小细胞肺癌（SCLC）是所有肺癌亚型中最具侵略性的，约占肺癌病例的15 %；而非小细胞肺癌（NSCLC）则约占85 % 。小细胞肺癌（SCLC）大多数患者对初期治疗有反应，但预后不良生存率很差，在肺癌未扩散的平均生存期间约为14-20个月，而在肺癌扩散后的平均生存期间为7-10个月。

小细胞肺癌（SCLC）的5年总体生存率低，未扩散为12-17 %，扩散后仅有2 % 。一般而言，未接受任何治疗的SCLC患者自诊断后2-4个月内会死亡。在未扩散SCLC患者中，可以给予同步化学放射治疗（CCRT）以治疗肿瘤和淋巴结。然而，由于CCRT的副作用对患者造成的负担，许多晚期患者选择拒绝治疗。

 

2. 个案概述

一名患有糖尿病和高血压病史的88岁男性，出现呼吸困难和咳嗽症状已经两个星期。经胸部摄影、计算机断层引导下之活检及病理学诊断后，确定为第四期小细胞肺癌（T4N2M1a）。

诊断为小细胞肺癌（SCLC）后，患者因为副作用拒绝化疗和放疗。患者仅接受口服牛樟芝治疗，剂量从5克/天逐渐增加至10克/天，为期六个月，期间未接受其他治疗。

牛樟芝引起肿瘤明显萎缩。令人惊讶的是，患者接受六个月的牛樟芝治疗后，经过32个月的追踪观察，未出现复发情况。患者的健康状况明显改善，接近正常水平。值得注意的是，他的生活质量显著的改善，Barthel 指数得分高。可惜不幸的是，患者因家庭因素突然改变造成照护环境不佳，后来因急性胆管炎引起的败血症死亡。

此个案中，患者仅接受皿培牛樟芝治疗 6 个月，在抗肿瘤以及健康改善有显著效果。一般没有接受治疗的SCLC患者平均生存时间为 2-4 个月，相较之下经牛樟芝治疗的个案生存时间不但延长到 32 个月，且健康状况与生活质量都得到改善。

 

3. 相关探讨

3.1 辅助和替代医学

在澳洲，据估计约有17％至87％的癌症患者在癌症治疗期间使用了某种辅助疗法。癌症患者考虑使用辅助和替代医学（CAM: complementary and alternative medicine）的原因和因素很多，常因患者在治疗过程中伴随产生的生理和心理困扰，而采用辅助疗法。例如在化疗与放疗中会造成身体逐渐虚弱的不良反应，身体虚弱会限制治疗的选项。且在癌症晚期身体虚弱无法实质有助存活。平均51％的癌症患者使用CAM常见的原因是改善癌症和整体健康状况以及减少因癌症或治疗引起的并发症。

3.2 牛樟芝

牛樟芝（AC: Antrodia cinnamomea）是台湾森林地区极罕见的药用菌，拥有许多生物活性，特别是在体外癌细胞和体内动物模型中表现出的抗肿瘤作用。考虑到其多样化的生物活性化合物，它被认为是一种有效的替代植物治疗剂或辅助癌症治疗和免疫相关疾病的药物。总共已分离、鉴定和结构解析了225种化合物，包括大分子（核酸、蛋白质和多醣类）、小分子（苯丙素、木质素、苯醌和马来酸/琥珀酸衍生物）、萜类（三萜、二萜、单萜和类固醇）、核苷酸、脂肪酸和脂肪酸酯。

累积的体外和体内研究显示其具有抗糖尿病和抗高脂血症[2]、降血压[3]、抗发炎[4]、抗氧化[5]、抗微生物[6]、预防心血管疾病[7]、免疫调节[8]、肝保护[9]和神经保护[10]等功效。牛樟芝的抗癌效应可能涉及生物活性化合物混合物的协同作用，其中每个化合物负责其自身特定的分子机制，包括促进细胞凋亡、细胞周期阻滞、抗迁移、抗血管生成和抗炎等[1]。此外，牛樟芝多醣可促进辅助型免疫T细胞和天然杀手细胞活性，进而增强免疫系统来对抗肿瘤。另一方面，牛樟芝的乙醇萃取物（EEAC）具抗血管生成作用，可抑制癌细胞增生。

 

4. 个案诊断与治疗

一名患有糖尿病和高血压病史的88岁男性，出现呼吸困难和咳嗽症状已经两个星期。在就诊前三周里，他体重减轻了2公斤。2015年12月，经胸部摄影、计算机断层引导下之活检及病理学诊断后，被诊断为小细胞肺癌（SCLC），胸部计算机断层扫描(CT)显示右下肺有一个巨大的肿瘤（尺寸为17.26×9.78厘米）（图1a）。根据癌症委员会多学科会议的结论，该患者的临床分期为第四期（cT4N2M1a，未扩散阶段）。然而，患者因担心可能的副作用拒绝了化疗和放射线治疗，只接受支持性治疗而没有其他治疗。

随后，患者同意每天一次将牛樟芝溶解在水中服用，剂量从5 g/天逐渐增加至10 g/天，总共治疗了6个月，从2016年2月到7月，期间未接受放射线或化疗治疗。在牛樟芝治疗期间，患者的饮食、药物和日常生活由患者的妻子照顾。在此期间，他的胸部和背部疼痛、呼吸急促和咳嗽痰液等症状逐渐改善。因此，他的生活质量很好，如Barthel指数得分高（100/100）。 2017年7月，随访胸部计算机断层扫描显示肿瘤明显缩小（尺寸为8.89×3.90厘米）（图1b）。在服用牛樟芝治疗期后，患者没有出现任何晚期肺癌的症状，如呼吸急促、胸痛、咳嗽、咳血或疲劳。患者的诊断与治疗时间轴线如下（图2）

图1：服用6个月牛樟芝可使癌症患者的肿瘤缩小。 患者的计算机断层图像（a）在2015年12月显示了右下肺巨大的肿瘤（最大尺寸为17.26*9.78 cm），（b）在2017年7月显示肿瘤肿块明显缩小（最大尺寸为8.89*3.90 cm ）。

图2 患者的诊断与治疗时间轴线

SCLC患者在牛樟芝治疗期间的生化检查和血液学测试结果如下面图3。(图3a) 原本偏高的的糖化血色素(HbA1c)与空腹血糖值(GAC)下降到正常范围。(图3b) 肝发炎指数ALT、 AST和CRP得到改善，降至正常范围。(图3c) 血清肌酸酐水平降低，估算的肾丝球过滤率(eGFR)提高到正常范围。(图3d) 分段中性白血球计数(Seg)降回到基线水平，淋巴球细胞计数(Lym)升回到正常水平。Mono，Eos和Baso计数保持不变。

图3 生化与血液检查

GAC = 餐前血糖; HbA1c = 糖化血红蛋白; BW = 体重; SBP = 收缩压; DBP = 舒张压; ALT = 丙氨酸转移酶; AST = 天冬氨酸转移酶; CRP = C-反应蛋白; eGFR = 估算肾小球滤过率; Seg =分段中性白血球; Lym =淋巴球; Mon = 单核白血球; Eos = 嗜酸性白血球; Baso = 嗜碱性白血球。

2016年7月，患者因妻子心脏病发身亡而陷入重度忧郁症状，并意外停止使用牛樟芝。两年后的2018年8月，患者因急性胆管炎引发败血性休克去世，此病并未与限制性小细胞肺癌有关。

 

5. 个案讨论

一般来说，未经治疗的小细胞肺癌（SCLC）四期病患，在诊断后2至4个月内会因侵略性恶性肿瘤而导致死亡。在此个案中，一位仅接受牛樟芝治疗六个月的SCLC病人，成功存活了32个月。此外，在牛樟芝治疗期间，他的胸部和背部疼痛、呼吸急促和持续性咳嗽逐渐改善。治疗后体重从60.8公斤增加至69.0公斤，显示病人可能恢复了正常的身体状况（图3a）。

该患者的在接受六个月牛樟芝治疗后肿瘤显著减小。可能的原因包括: 1.牛樟芝可能通过子实体中的antrocin抑制SCLC癌细胞的增殖并促进细胞凋亡 [11]。2.牛樟芝菌丝体中的硫酸化葡聚醣（SGA）也抑制SCLC肿瘤细胞的存活和迁移[12]。3.大多数SCLC患者在接受治疗后一年内会复发[3]。然而该患者接受牛樟芝治疗六个月后两年多没有复发，这代表牛樟芝治疗后彻底根绝了SCLC癌细胞，让癌细胞没有复发的机会。4. SGA还可以增强顺铂(化疗药)对肺癌细胞的毒杀性[12]。这意味着牛樟芝有机会成为SCLC患者接受顺铂化疗时的辅助剂。

这位病人曾经有糖尿病（II型）的病史，从被诊断为小细胞肺癌（SCLC）到接受牛樟芝治疗结束为止，血糖从140mg/dL降至94mg/dL，糖化血红蛋白从7.2%降至6.2%，血糖与糖化血红蛋白检测值由确诊初期偏高到疗程结束时降至正常水平。

前两年没有接受牛樟芝治疗时，患者的空腹血糖值在127-107 mg/dL，而糖化血红蛋白在7.6 – 6.6 %之间。鉴于患者的饮食习惯在牛樟芝治疗后没有变化，这种改善很可能归因于牛樟芝的抗糖尿病作用，因为牛樟芝内具有几种抗糖尿病化合物，如DEA，antcin K，eburicoic acid，DSA和antcin B。

牛樟芝改善SCLC患者的肝肾功能，先前的研究指出:  1.指出牛樟芝菌丝体可以降低氧化压力。2.牛樟芝子实体中的antcin B和antcin K可以剂量依赖性地启动抗炎机制而降低血清ALT和AST水平，减少肝坏死的发生率[13]。3.来自 AC 子实体的 Antcin H 可以通过破坏 p-JNK 与 Sab 的结合来保护肝脏防止肝损伤。4.牛樟芝菌丝体中的antroquinonol通过降低氧化压力和炎症来改善高血压和肾功能，通过调节NF-κB途径减少肾脏中的促炎细胞因子浓度[14]。

在牛樟芝治疗期间，患者的舒张压（DBP）从52 mmHg升高到64 mmHg，而收缩压（SBP）从102 mmHg升高到和106 mmHg。此外，在牛樟芝治疗结束后，DBP从64 mmHg降至59 mmHg，但SBP略升至112 mmHg（图3a）。正常舒张压（DBP）应小于80 mmHg，收缩压（SBP）应小于120 mmHg。

延伸閱讀 >> 牛樟芝最新年度推薦

 

6. 结论

在个案小细胞肺癌（SCLC）患者身上，藉由每天使用10克牛樟芝共六个月，了成功地使肺癌肿瘤显著地减小。

牛樟芝具有延长 SCLC 患者的寿命且不复发的作用，同时藉由改善血糖、护肝和护肾功能也提高患者生活质量。尽管在这个案例中，我们无法像文献中一样证明其免疫调节、抗血管生成、抗转移、抗增殖和促凋亡的作用，但患者症状的显著改善可能可以归因于这些机制。最重要的是，我们已经证明牛樟芝具有多种减小肿瘤大小机制可以用作辅助治疗，帮助SCLC患者达成「疾病无恶化存活期」（Progression-free survival，PFS）)。当然，一个案例是不足以确定结论的。需要进行更多的临床研究以确认牛樟芝对肺癌的疗效。据我们所知，这是第一篇报告牛樟芝对SCLC患者具有治疗效果的病例报告。

Long, H.; Hu, C.-T.; Weng, C.-F. Antrodia Cinnamomea Prolongs Survival in a Patient with Small Cell Lung Cancer. Medicina 2019, 55, 640. 

延伸閱讀 >> 牛樟芝最新年度推薦

參考資料

  1. Huang, C.H.; Chen, Y.J.; Lin, C.C. Antrodia cinnamomea(A. camphorata, Neu Chang Chih): An exceptional polypore mushroom with potential antitumor and immune-Modulatory effects.  Top. Nutraceutical Res. 2012, 10, 61–74. [Google Scholar]
  2. Lin, C.H.; Kuo, Y.H.; Shih, C.C. Eburicoic Acid, a Triterpenoid Compound from Antrodia camphorata, Displays Antidiabetic and Antihyperlipidemic Effects in Palmitate-Treated C2C12 Myotubes and in High-Fat Diet-Fed Mice.  J. Mol. Sci.2017, 18, 2314. 
  3. Liu, D.Z.; Liang, Y.C.; Lin, S.Y.; Lin, Y.S.; Wu, W.C.; Hou, W.C.; Su, C.H. Antihypertensive activities of a solid-State culture of Taiwanofungus camphoratus(Chang-chih) in spontaneously hypertensive rats.  Biotechnol. Biochem. 2007, 71, 23–30. 
  4. Yen, I.C.; Shi, L.S.; Chung, M.C.; Ahmetaj-Shala, B.; Chang, T.C.; Lee, S.Y. Antrolone, a Novel Benzoid Derived from Antrodia cinnamomea, Inhibits the LPS-Induced Inflammatory Response in RAW264.7 Macrophage Cells by Balancing the NF-[Formula: See text]B and Nrf2 Pathways.  J. Chin. Med.2018, 46, 1297–1313.
  5. Lee, M.T.; Lin, W.C.; Wang, S.Y.; Lin, L.J.; Yu, B.; Lee, T.T. Evaluation of potential antioxidant and anti-inflammatory effects of Antrodia cinnamomeapowder and the underlying molecular mechanisms via Nrf2- and NF-κB-Dominated pathways in broiler chickens.  Sci. 2018, 97, 2419–2434. 
  6. Lien, H.M.; Tseng, C.J.; Huang, C.L.; Lin, Y.T.; Chen, C.C.; Lai, Y.Y. Antimicrobial activity of Antrodia camphorataextracts against oral bacteria. PLoS ONE 2014, 9, e105286. 
  7. Li, Y.H.; Chung, H.C.; Liu, S.L.; Chao, T.H.; Chen, J.C. A novel inhibitory effect of Antrodia camphorataextract on vascular smooth muscle cell migration and neointima formation in mice.  Heart J. 2009, 50, 207–220. [Google Scholar] [CrossRef]
  8. Chen, Y.Y.; Lo, C.P.; Lin, C.C.; Hsieh, Y.H. Effects of Taiwanofungus camphoratuson non-Specific and specific immune activities in mice. Mycology 2018, 9, 129–135. [Google Scholar] [CrossRef]
  9. Chen, Y.R.; Chang, K.T.; Tsai, M.J.; Lee, C.H.; Huang, K.J.; Cheng, H.; Ho, Y.P.; Chen, J.C.; Yang, H.H.; Weng, C.F. Antrodia cinnamomeaprofoundly exalted the reversion of activated hepatic stellate cells by the alteration of cellular proteins. Food Chem. Toxicol. 2014, 69, 150–162. [Google Scholar] [CrossRef]
  10. Yang, P.S.; Lin, P.Y.; Chang, C.C.; Yu, M.C.; Yen, T.L.; Lan, C.C.; Jayakumar, T.; Yang, C.H. Antrodia camphorataPotentiates Neuroprotection against Cerebral Ischemia in Rats via Downregulation of iNOS/HO-1/Bax and Activated Caspase-3 and Inhibition of Hydroxyl Radical Formation.  Based Complement. Altern. Med. 2015, 2015, 232789. [Google Scholar] [CrossRef]
  11. Yeh, C.T.; Huang, W.C.; Rao, Y.K.; Ye, M.; Lee, W.H.; Wang, L.S.; Tzeng, D.T.; Wu, C.H.; Shieh, Y.S.; Huang, C.Y.; et al. A sesquiterpene lactone antrocin from Antrodia camphorata negatively modulates JAK2/STAT3 signaling via microRNA let-7c and induces apoptosis in lung cancer cells. Carcinogenesis 2013, 34, 2918–2928. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  12. Lin, T.Y.; Tseng, A.J.; Qiu, W.L.; Chao, C.H.; Lu, M.K. A sulfated glucan from Antrodia cinnamomea reduces Slug expression through regulation of TGFbeta/AKT/GSK3beta axis in lung cancer. Carbohydr. Polym. 2019, 210, 175–184. [Google Scholar] [CrossRef] [PubMed]
  13. Li, Z.W.; Kuang, Y.; Tang, S.N.; Li, K.; Huang, Y.; Qiao, X.; Yu, S.W.; Tzeng, Y.M.; Lo, J.Y.; Ye, M. Hepatoprotective activities of Antrodia camphorata and its triterpenoid compounds against CCl4-Induced liver injury in mice. J. Ethnopharmacol. 2017, 206, 31–39. [Google Scholar] [CrossRef]
  14. Chen, J.R.; Ko, J.; Yeh, W.J.; Huang, W.C.; Yang, H.Y. Renoprotective Effects of Antroquinonol in Rats with N(omega)-Nitro-l-Arginine Methyl Ester-Induced Hypertension. Nutrients 2018, 10, 1521. [Google Scholar] [CrossRef]

 

 

 

Tags:

You may also like...