【抗肝癌3】牛樟芝抑制肝癌細胞成長與癌幹細胞 Antrodia cinnamomea Inhibits Growth and Cancer Stem Cell Characteristics of Hepatocellular Carcinoma

癌症治療–肝癌3 (Hepatoma, Hepatic Carcinoma, Liver Cancer Therapy)

  • 只要化療、放射性療法沒有殺死所有的癌症幹細胞(Cancer Stem Cell),就會有抗藥性或是復發的風險出現,癌症幹細胞被認為是造成癌症轉移、復發,或是腫瘤對於化療、放射性療法產生抗性的原因之一。
  • 牛樟芝(NiuChangChih, Antrodia cinnamomea)對癌幹細胞具有抑制細胞活性(growth-inhibitory)、遷移(migration)、血管生成(angiogenesis)作用,且沒有肝功能酵素異常,在動物實驗與細胞實驗得到驗證。
  • 牛樟芝(NiuChangChih, Antrodia cinnamonmea) 讓癌細胞活性下降,且抑制血管新生,讓肝癌細胞無法獲取足夠的養分,抑制腫瘤增生,進而達成抗肝癌效果。

論文發表在英國期刊: Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine (具實證基礎的補充與替代醫學)

補充基本認識

1.認識癌症幹細胞

癌症幹細胞是指具有幹細胞性質的癌細胞,也就是具有「自我複製」以及「具有多細胞分化」等能力。通常這類的細胞被認為有形成腫瘤,發展成癌症的潛力,特別是隨著癌症轉移出去後,產生新型癌症的來源。

癌症幹細胞在腫瘤裡其實只佔一小部分,只要化療、放射性療法沒有殺死所有的癌症幹細胞,就會有抗藥性或是復發的風險出現,癌症幹細胞被認為是造成癌症轉移、復發,或是腫瘤對於化療、放射性療法產生抗性的原因之一

2.癌細胞會創造所需的成長條件

癌細胞的可怕在於它快速且不停止的細胞複製,為了獲取足夠的養分讓癌細胞繼續發展就必須靠新生血管來供應養份。此時癌細胞本身或周圍的結締組織,會分泌許多促使血管新生的物質,例如血管內皮細胞生長因子(VEGF)、鹼性纖維細胞生長因子(FGF)…等,這些物質會活化血管內皮細胞,形成新的微血管。由於血管新生是腫瘤生長坐大的必經過程,理論上若能適時抑制血管新生,應能抑制腫瘤的生長。

在腫瘤生長的早期階段,在缺乏血液供應下,癌細胞的快速生長分裂造成局部缺氧,此情況若不改善,癌細胞將會死亡。但缺氧會刺激「低氧誘導因子-1𝛼」(HIF-1𝛼)上升,使癌細胞得以存活。因此不難理解為何臨床發現多種癌細胞都表現高量HIF-1𝛼。

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摘要

本研究評估牛樟芝菌絲體(AC-MFB)對肝癌(HCC: hepatocellular carcinoma)的抗癌作用,實驗分為(1)體外的細胞毒性試驗與(2)免疫缺陷鼠 (Balb/c)腫瘤植入模式試驗。

癌幹細胞常見的特徵有血管生成、侵襲和遷移。這些特徵會導致癌症復發。

研究更進一步對肝癌細胞的活性抑制、血管生成、內皮細胞遷移與肝癌細胞釋放促血管生成因子等項目,評估牛樟芝(AC-MFB)的效果。

我們發現牛樟芝(AC-MFB)顯著抑制肝癌(HCC)的生長且沒有肝功能酵素異常。

實驗驗證,牛樟芝對兩種肝癌細胞1MEA.7R.1 與 HA22T/VGH有生長抑制的效果,進而達成牛樟芝抗肝癌活性

牛樟芝對癌幹細胞具有抑制細胞活性、遷移、血管生成作用

牛樟芝(AC-MFB)抑制肝癌細胞(HCC)產生「血管內皮細胞生長因子」(VEGF)與「低氧誘導因子-1𝛼」(HIF-1𝛼);達成抑制血管新生,讓肝癌細胞無法獲取足夠的養分,抑制腫瘤增生,進而達成抗肝癌效果。

研究發現

1.牛樟芝(AC-MFB)顯著抑制肝癌(HCC)腫瘤生長且沒有肝功能酵素異常

藉由免疫缺陷鼠 (Balb/c)腫瘤植入模式試驗,植入1MEA.7R.1肝癌細胞並口餵牛樟芝200 𝜇L (50 mg/mL) 28天,牛樟芝組顯著抑制腫瘤成長

2.牛樟芝抑制肝癌細胞與內皮細胞活性

牛樟芝抑制肝癌細胞活性(人類 HA22T/VGH, 鼠類1MEA.7R.1)與內皮細胞活性(EA. hy926, SVEC4-10),兩者都有劑量&時間相關性(劑量愈高效果愈明顯,時間愈長效果愈明顯)

牛樟芝抑制肝癌細胞(HA22T/VGH & 1MEA.7R.1)

牛樟芝抑制內皮細胞活性(EA. hy926, SVEC4-10)

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3.牛樟芝抑制內皮細胞遷移

牛樟芝有效抑制內皮細胞(EA. hy926, SVEC4-10)遷移且與牛樟芝濃度有劑量相關性。兩種內皮細胞的IC50 (達50%抑制效果)分別是EA. hy926 8.8 ± 1.6 mg/mL 與 SVEC4-10 3.0 ± 0.3 mg/mL。

(a)-(d)為EA. hy926不同濃度抑制遷移的效果
(e)-(h)為SVEC4-10不同濃度抑制遷移的效果

4.牛樟芝抑制內皮細胞血管生成活動

牛樟芝有效抑制內皮細胞(EA. hy926, SVEC4-10)的血管生成活動,阻止癌細胞獲取養分。且與牛樟芝濃度有劑量相關性

(a)-(d)為EA. hy926不同濃度抑制血管生成的效果
(e)-(h)為SVEC4-10不同濃度抑制血管生成的效果

5.牛樟芝抑制肝癌細胞產生「血管內皮細胞生長因子」(VEGF)
與向下調節「低氧誘導因子-1𝛼)」(HIF-1𝛼)

牛樟芝抑制肝癌細胞(HA22T/VGH & 1MEA.7R.1)產生「血管內皮細胞生長因子」(VEGF)與向下調節「低氧誘導因子-1𝛼」(HIF-1𝛼)可達成抑制血管新生,讓肝癌細胞無法獲取足夠的養分,抑制腫瘤增生,進而達成抗肝癌效果

抑制產生「血管內皮細胞生長因子」(VEGF)

向下調節「低氧誘導因子-1𝛼)」(HIF-1𝛼)

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牛樟芝功效 (pharmacological effects of Antrodia cinnamomea)

保護肝臟(hepato-protective)、解酒(anti-hangover)、抗癌(anti-cancer)、抗過敏(anti-allergenic)、增強免疫力(strengthen immune system)、降高血壓(antihypertensive)、降高脂血(antihyperlipemic)、降血糖(anti-diabetic)、免疫調節(immunomodulatory)、抗氧化(anti-oxidant)、抗發炎(anti-inflammatory)

牛樟芝的主要成份 (bioactive components of Antrodia cinnamomea)

三萜類(Triterpenoids)、多醣體(Polysaccharides)、腺苷(Adenosine)、超氧歧化酶(SOD)、麥角固醇(Ergosterol)、羊毛固醇(Lanosterol)、免疫蛋白(Immunity Protein)、維生素(Vitamins)、核酸(Nucleic Acid)、胺基酸(Amino Acid)、苯類(benzenoids)、苯醌衍生物(benzoquinone derivates )、馬來酸(Maleic acid)琥珀酸(Succinic acid)、凝集素(Lectin)、木質素(Lignin)、血壓穩定物質(Antrodia acid)、礦物質(鈣、磷、鐵、鍺等)

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