從研究告訴你！牛樟芝抗肺癌潛力、安全性與5大族群食用禁忌解析
肺癌高危險族群、哪些因素是高危險因子呢？
根據統計，台灣罹患肺癌的人有一半不吸菸，女性患者甚至90%不吸菸。但是，在台灣確診肺癌的人數中，抽菸比率竟然僅佔比大約20%！也就是說，不抽菸人口占肺癌人數的80%。
為了進一步了解這個議題，我們須先初步了解肺癌的分類：
肺癌分類
- 小細胞肺癌 (SCLC)： 生長快、易轉移，與吸菸有很強的相關性，約佔台灣肺癌10~20%。
- 非小細胞肺癌 (NSCLC)：約占肺癌 80%，其中又可分為肺腺癌、鱗狀上皮癌、大細胞癌，其中在東方國家中其中最常見的是肺腺癌 (Adenocarcinoma)，與吸菸關聯性較小，特別是好發不吸菸的女性與年輕族群。
台灣肺癌現況—為何不抽菸也會得肺癌
在蒐集資料的過程中，發現台灣的統計數據竟然有超過一半的肺癌患者是不吸菸的，其中有90%被診斷為肺癌的女性是不吸菸的，男性肺癌患者也有約20%不吸菸，顯示台灣女性發生肺癌與抽菸關聯性很低，這與歐美國家主要罹患肺癌是高比例吸菸者相比有很大的不同。
雖然可以確定抽菸的確會使罹患肺癌的機率大幅增加10~20倍，不過看來在台灣除了抽菸，有其它重要的因素影響著肺癌的發生。學院參考Nature等大型研究期刊以及其他資料，整理出幾個值得我們注意的觀點及警訊：
「亞裔族群」、「女性」與「家族史」為不吸菸罹患肺癌的高危險群。
研究將多種肺癌基因與800多位肺癌患者基因做詳細比對分析，發現不同地區、族群的肺癌突變基因有各自的特性。
- 台灣及東亞基因表現與西方人有明顯差異，東亞不吸菸、罹患肺癌的族群常有EGFR 和 TP53基因突變。
- 女性相較男性更容易受損，對突變的基因修復能力更差。
也就是說，身為亞裔，先天上的DNA相對西方人來說更脆弱，導致在接觸到致突變因子時更容易產生與肺癌相關的小片段基因突變，進而增加肺癌的發生或進行，若再加上是女性，就更是必須小心、注意。
那麼，撇除基因層面，有哪些因素與不吸菸者罹患肺癌有關聯呢？
- 環境汙染
大型回顧型文獻指出，在不吸菸者罹患肺癌病人之中二手菸暴露者占15%、氡氣暴露佔9%、環境空氣汙染佔8%(PM2.5)及工業環境之石綿暴露佔8%。
在台灣較主要的是二手菸、空氣汙染及女性烹調時的油煙問題。
- 家族史
若家中有肺癌家族史，罹患肺癌風險顯著升高，家族史除了遺傳基因的因素外，更重要的是個體之間很可能暴露在相似的環境因子之下。因此，如果家中有親屬罹患肺癌，建議定期篩檢，越早發現越早治療，才能避免癌細胞進展到無法控制的程度。
有了這些資訊，若我們能盡量減少暴露危險因子、定期篩檢且早期發現，便可以減少肺癌的威脅。也是因此台灣開始起步推動肺癌篩檢，希望能增加篩檢及早期發現的機會。
依據實證研究資料為基礎，啟動肺癌篩檢
台灣參考了美國及台灣的研究結果，從2022年開始提供有肺癌高風險因子且具健保身分的民眾每2年1次胸部低劑量電腦斷層檢查，分別是：
達「特定年齡」並「具有肺癌家族史」的民眾
45至74歲男性或40至74歲女性，且其有血緣關係之父母、子女或兄弟姊妹經診斷為肺癌之民眾。若有吸菸情形，應接受戒菸服務。
重度吸菸者
50至74歲吸菸史達20包-年以上，仍在吸菸或戒菸未達15年之重度吸菸者。若有吸菸情形，建議接受戒菸服務。
切記「篩檢不等於不會罹癌，戒菸並遠離高風險因子才是王道」。
篩檢的目的是提早發現病灶才能及早治療，但篩檢不等於不會罹癌，戒菸、避免高風險因子並搭配篩檢才是遠離肺癌威脅的雙重堡壘。
若確診肺癌，目前肺癌治療方式有哪些呢？可能的副作用及對策
目前肺癌的治療方式可以分為手術治療、放射線治療、化學藥物治療、標靶治療以及多種方式合併治療，醫師會依據癌症型態、期別、健康狀況及腫瘤位置等等多種因素判斷最適合的治療計畫。不同種治療常見的副作用分別為：
- 手術治療：傷口感染及疼痛
- 放射線治療：皮膚刺痛、疲倦、吞嚥困難、食慾改變
- 化學治療：噁心、嘔吐、腹瀉、口腔黏膜破損、骨髓功能抑制
手術治療副作用：傷口感染及疼痛
手術後常見的副作用及相關併發症主要是疼痛不適與感染，也可能有呼吸困難的症狀。避免感染是術後在傷口照護上的首要目標，感染可能導致傷口癒合不佳、虛弱，甚至延長住院時間。預防傷口感染的技巧為：
- 換藥前洗手、不以髒手觸摸傷口
- 乾燥傷口若滲濕或不乾淨應立刻換藥
- 不暴露傷口
疼痛除了在手術傷口癒合期間以外，癒合後還是可能會感覺手術該側手臂不適，長則可能維持數個月；呼吸困難主要存在肺葉切除或全肺切除病人，需要呼吸訓練讓呼吸急促的狀況漸漸改善。
放射線治療副作用：皮膚刺痛、疲倦、吞嚥困難、食慾改變
放射線治療主要的副作用是患部照射處可能引起皮膚紅腫甚至刺痛，其他則是疲倦、吞嚥困難、食慾改變及胃口不佳。皮膚紅腫刺痛一般會在停止治療後幾週內改善，平常的皮膚照護可以注意：
- 應暫時避免治療部位的皮膚之除毛
- 避免使用清潔力太強的香皂或清潔產品
- 避免日曬，如：外出搭配防曬乳
- 穿著寛鬆透氣的衣服
疲勞則是容易在治療期間或治療後出現，建議維持足夠休息時間及良好的休息品質，貧血或是因食慾不佳也可能會引起疲累感，通常在回診檢查時醫師會透過抽血了解生化數值，也會確認是否有貧血，若貧血可透過輸血等等的醫療處置改善。
若是食慾不佳或吞嚥困難造成的營養不良、體力虛弱，可以試試以下方式：
- 改變食物質地大小，例如：選擇較軟的食物並切合適的大小
- 當食慾明顯不佳，但有特定喜歡的食物時，不必有嚴格的限制，吃得下才是維持良好體力的基礎
若較嚴重的吞嚥困難，在副作用嚴重的時期也可透過補充高熱量的營養品，如：腫瘤營養品或熱量濃縮的營養配方飲品
化學治療副作用：噁心、嘔吐、腹瀉、口腔黏膜破損
癌細胞屬於分裂快速的不正常細胞，化學治療即是透過抑制細胞分裂使癌細胞無法進行細胞複製、生長，達到抑制腫瘤生長的治療效果。但同樣的，人體內有些分裂快速、需要經常汰換更新的細胞組織就會受到化療藥物影響，例如：黏膜細胞及骨髓細胞，最常見的副作用為噁心、嘔吐、口腔黏膜破損或腹瀉、骨髓功能抑制。
噁心、嘔吐容易造成食慾下降，可以採用的對策為：
- 改少量多餐、避免飲用過多湯品，當進食量較大、當餐攝取液體較多或過於油膩的食物都容易使消化速度較慢，增加飽脹及噁心感的機會
- 以少量酸味做調味可以開胃，可加入檸檬或醋適當調味，促進食慾
- 可以利用辛香料，如：蔥、蒜、九層塔、八角、小茴香等，或稍微增加調味避免太過清淡無味
口腔黏膜破損、嘴破、黏膜疼痛甚至改變味覺，在這個狀況下我們可以嘗試以下方式舒緩不適：
- 口含冰塊，幫助減輕疼痛感
- 飲食方面同樣可以改成選擇軟質的食物，例如：豆腐、魚肉、軟飯、燉軟的肉及煮軟的青菜等，避免太硬的食材增加不適感
- 避開辛辣、過酸的調味刺激口腔黏膜
- 避免飲酒或使用到含酒精的漱口水
腹瀉也是腸道黏膜受化療藥物影響，導致腸胃吸收功能下降、營養素吸收能力異常。腹瀉有不同程度之分，若是短期急性腹瀉，簡易的對策為：
- 補充水分及電解質，盡量選擇清淡少油的液體可以避免刺激腸道，如：去油清湯、運動飲料、水等
- 減少刺激腸道的調味及食材，如：避免飲酒、辛辣調味、含咖啡因的飲品或碳酸飲料
- 暫時避免挑選「粗纖維」及「高油」的食物，牛奶或乳品較容易有乳糖不耐症也應暫時避免
牛樟芝對肺癌的潛在功效
牛樟芝有哪些活性成分？它的抗癌機制有哪些？
牛樟芝的活性成分非常多元，因不同培養方式、培養時間而有種類及含量的變化，目前大致分成：苯類化合物、三萜類、多醣類、泛醌類、醣蛋白…等等。研究發現不同種類化合物也各有不同作用，與癌症相關的作用主要是免疫及細胞生長的調控，以下是過去文獻指出牛樟芝對抑制癌症的潛在機制：
機制一：抑制癌細胞異常生長
癌細胞與正常細胞的差別在於，癌細胞可透過不同方式躲避體內多個調節節點，這些特定的關卡在細胞處於正常狀況下時，會良好的控制細胞，往「生長」、「休息」、「死亡」等不同路徑進行，但被癌細胞有能力「完美閃避」控制點，使癌細胞能夠不斷增生、分裂。因此，部分藥物或抗癌分子如牛樟芝成分能夠透過重新啟動相關失靈的訊號，阻止癌細胞持續生長，舉例：
- 抑制「促使細胞生長、分化的訊號路徑」來抑制癌細胞的生長訊號。
- 重啟失控生長的癌細胞的「煞車系統」，如：抑制細胞週期進行的關鍵蛋白及活化細胞周期的檢查點，可以將細胞週期及檢查點想像為道路及臨檢，實施臨檢時，警察會仔細盤查駕駛人是否有異常，但並非每台車都攔下。這個機制如同臨檢時，減少直接放行的車道數、增加站崗的警員人數做攔查，這樣一來提升細胞生長控制點的檢查嚴格度，就能將不正常生長的細胞給攔截下來，避免癌細胞持續無止境的生長。
機制二：透過自體免疫或誘導癌細胞自殺（使癌細胞數量減少)
當細胞DNA出現突變、功能異常、破壞體內環境穩定時，人體的自體免疫系統會攻擊不正常細胞使細胞死亡，或透過異常細胞本身的「程序性自殺」系統，又稱為細胞凋亡(Apoptosis)，將異常或老廢細胞移除。癌症細胞通常會透過一些方式躲避免疫細胞的檢查機制或逃避自身細胞的凋亡，使癌細胞可以持續且不受控的生長。部分癌症藥物及分子可造成細胞凋亡或是「重啟免疫系統」喚醒被癌症細胞蒙蔽的免疫細胞，攻擊癌症細胞、使腫瘤縮小，這也是現在免疫療法的治療原理，但現階段免疫療法仍有其限制，是學界與醫界希望努力解決的瓶頸。
機制三：避免癌細胞轉移
癌細胞之所以稱為惡性腫瘤，是因為其除了不受控制的持續增殖以外，還具有轉移及侵襲性可以使細胞遷移到其他遠端的組織。在細胞轉移的進程中，會經歷幾個作用使癌細胞逐漸演變為更不受控的細胞：
- 血管新生作用
因癌細胞具有需耗費大量氧氣及養分生長的特性，在初期會釋出缺氧的訊號，逐漸引發腫瘤周邊的「血管新生」，使更多的血液循環能流經腫瘤旁，攜帶氧氣及養分提供癌細胞成長。
- 上皮間質轉化作用
上皮間質轉化就是癌細胞特性從具有黏附性的上皮細胞轉化為較不具黏附性的間質細胞，癌細胞便可以從原位癌轉為具有轉移能力的癌症，並透過血液循環轉移到周邊或遠端器官。
一些研究觀察到部分藥物及抗癌分子作用機制便是透過抑制腫瘤周邊血管新生，減少提供癌細胞充足的營養與氧氣；或是抑制癌細胞的「上皮間質轉化」作用，抑制癌症轉移的進展
*因每種癌症特性不同，以上綜合牛樟芝對不同種癌症的抗癌機制。但針對各種癌症各自有哪些特定的功效，目前研究以細胞及動物研究居多，還需等待未來人臨床研究來解盲、證實。
牛樟芝如何輔助對抗肺癌？
學院整理近年的研究，帶大家一起了解牛樟芝主要可能透過哪些機制發揮其抗肺癌細胞的潛力！
目前肺癌牛樟芝的相關研究主要以細胞及動物研究居多，其中一篇為個案報告，過去已有寫成另一篇文獻[抗肺癌4]，此次主要是統整多篇細胞及動物實驗結果。首先摘錄International Journal of Biological Macromolecules國際生物大分子、Phytomedicine植物醫學2篇期刊，分別使用Lewis小鼠肺癌細胞及CL1-0人類肺癌細胞。
兩篇研究分別使用牛樟芝中特定成分做研究，主軸都是希望了解特定成分對癌細胞是否具有抑制癌細胞轉移及遷襲的作用。研究結果發現其對於肺癌細胞生長及遷移有抑制效果。
潛在功效一：抑制轉移
首先說明，肺癌主要是起源於支氣管黏膜上皮細胞的異常增生，在上皮細胞異常增生的癌症類型的轉移過程中，癌細胞會從皮下層開始，逐漸生長到基底層，基底層是為了穩固細胞而內建的網狀骨架結構，我們可以將基底層想像為一個嚴實的牆，讓不同細胞能有各自的界線、互不侵犯。當癌細胞大到一個程度時，會積極地向外尋找更多的營養、資源提供其生長，此時，癌細胞便會分泌一類蛋白質，名為MMP基質金屬蛋白酶（Matrix Metalloproteinases），MMP的作用可以分解細胞基底膜，作為「拆除牆壁的槌子」，幫助癌細胞從原本侷限的區域向外擴張、進一步進入血管，引發癌轉移。
- 根據Kuan-Ning Fa等人的研究發現，牛樟芝萃取物Antrodin不論是直接抑制或透過影響免疫細胞分泌的細胞激素進行間接免疫調節，都能夠減少Lewis肺癌細胞內「增進細胞遷移」的訊號蛋白MMP-2及MMP-9，並促進「阻止細胞遷移」的蛋白TIMP-1、TIMP-2表現量，也增加了抑制腫瘤轉移基因nm23-H1的表現。
- 根據Ying-Yi Chen等人的研究發現牛樟芝萃取物zhankuic acid A及codycepin(又稱為蟲草素)，不論是單獨或共同使用，均可以抑制CL1-0人類肺癌細胞中「增進細胞遷移」的訊號路徑蛋白FAK、MMP-9和MMP-2的表現量，且兩者共同處理又比單獨使用抑制效果更好。更詳細的文獻解析，請看[抗肺癌2]。
【細胞實驗】牛樟芝中的Atrodin、zhankuic acid A及codycepin處理後可抑制「促進細胞遷移」的訊號蛋白，具有抑制肺癌細胞轉移的潛力。
潛在功效二：抑制增殖並誘導凋亡
- HungWu等人使用A549 (人類肺癌細胞)，發現經過牛樟芝萃取物處理後可以顯著抑制肺癌細胞增殖，且對人類胎肺纖維母細胞MRC-5沒有影響。
【細胞實驗】顯示牛樟芝萃取物抑制增殖作用只針對肺癌細胞，研究結果顯示可能是透過內質網壓力誘導肺癌細胞走向凋亡的路徑。
2. 最後一篇是發表在proteomics蛋白質組學期刊中的實驗，該研究同時有細胞及動物實驗，並且動物實驗設計幫助我們初步了解在生物體內的環境中，牛樟芝對原位癌及轉移性癌症是否都有抗癌潛力。
在細胞實驗中，發現處理牛樟芝後可誘發細胞中凋亡路徑的蛋白質表現(裂解型PARP及裂解型caspase)，執行細胞凋亡，且牛樟芝萃取物能抑制癌細胞當中過度活化的JAK2/STAT3路徑蛋白，這條路徑過度活化與腫瘤發生、血管生成、轉移和化療抗藥性有關，因此若能抑制這條路徑的蛋白質活化，表示具有抑制肺癌生長及轉移的潛力。
除此之外，也觀察到癌細胞中「基因組守護蛋白」p53，在牛樟芝處理下顯著增加，它的存在能控制細胞週期停在不分裂階段、誘導細胞凋亡並避免細胞將突變後的基因持續複製下去。
【細胞實驗】牛樟芝處理後可促進肺癌細胞凋亡、抑制異常活化的腫瘤生長及轉移路徑蛋白，且增加「基因組守護蛋白」p53的表現量
在同源移植的動物模型中（也就是將癌細胞植入小鼠體內，觀察給予牛樟芝及不給予任何介入物兩組之間腫瘤生長的狀況）發現以下結果：
- 初期開始給予牛樟芝萃取物，原位癌顯著較小、劑量高的效果更佳
在癌細胞植入初期即給予牛樟芝萃取物，原位癌相較其他未給予任何介入組腫瘤顯著更小，代表「在原位腫瘤發展的初期，給予牛樟芝對抑制原位癌具有潛力」。
- 初期給予牛樟芝萃取物，遠端轉移腫瘤數量及大小顯著較小、劑量高的效果更佳
在癌細胞植入初期即給予牛樟芝萃取物，遠端轉移腫瘤數量及大小顯著下降，代表「在原位腫瘤發展的初期，給予牛樟芝對抑制遠端轉移的腫瘤具有潛力」。
- 中後期給予牛樟芝萃取物，遠端轉移腫瘤數量及大小顯著較小
在癌細胞植入中後期，原位腫瘤移除後再給予牛樟芝萃取物，遠端轉移腫瘤數量及大小與未介入組顯著較少、較小，但抑制轉移的效果不如初期即給予的組別來的好。代表「在原位腫瘤發展的中、後期才給予牛樟芝，對抑制遠端轉移的腫瘤仍有潛力，但效果不如初期就開始服用來的好」。
【動物實驗】牛樟芝不論在肺癌腫瘤早期或晚期轉移時，對原位腫瘤及轉移腫瘤都有具有抑制生長的效果，但早期即介入較轉移後才介入的效果好。
牛樟芝安全嗎？不同族群的使用注意事項
講完牛樟芝的抗肺癌潛力，或許對牛樟芝有更深的認識，但你是否曾聽過這些傳聞：聽說牛樟芝有毒？牛樟芝真的安全嗎？
先說結論：牛樟芝在政府的監管下，要求販售的廠商其原料須進行90天毒性試驗，並根據研究結果數值訂出安全劑量。因此，在建議劑量下，較不需擔心過量產生的不良影響。
為何要訂安全劑量？
目的是透過實驗了解「不影響人體健康的安全劑量」，其實任何東西攝取過量都有可能對身體產生毒性：即使是水，短時間內攝取大量也可能發生水中毒的症狀，每個物質對人體產生不良反應的量可以落差非常大，因此，若不是我們過去經年累月、傳統食用的食品成分，通常開發成商品前會必須先經過眾多動物實驗，除了確定功效以外也必須驗證在多少的劑量下不會有不良反應。
除此之外，會再乘上1/20~1/100不等的係數，以推估更安全的相對劑量。因此，遵循產品的建議劑量在正常狀況下是可以安心食用的。
但若您是特殊族群，必須與醫師確認後再使用。
特殊族群有哪些呢？
- 長期使用慢性病藥物或處於特定治療需長期用藥
- 處於癌症化療或免疫治療期間及手術前後
- 腎功能不佳者
- 有自體免疫疾病者
- 體質較虛寒者(可詢問中醫師)
特別提醒，若您是癌症治療患者，使用化療或是免疫療法的族群，牛樟芝之中三萜類代謝過程中可能會與藥物產生較互作用，因此若使用建議經過主治醫生同意並至少間隔2小時。
以上的討論及整理帶大家用更科學及理性的方式了解牛樟芝，從基礎實驗中可以看到牛樟芝有其抗癌潛力，不過目前研究在抗癌方面大多為動物及細胞實驗，需要到能作為「治療」癌症的證據程度仍不夠扎實，考量藥物交互作用還不夠清楚，現在牛樟芝大多以「輔助治療」或「癌症治療空窗期保養」的角色為主。透過癌症系列文章，正確了解牛樟芝目前的研究證據、潛力及正確定位。如果再次聽到「癌症只要吃特定產品就會好」的宣傳口號，務必拉響警報，以免花了錢又延誤治療，得不償失。
牛樟芝&肺癌常見問題
Q：牛樟芝安全嗎？
- A：依照建議使用量使用是安全的。若您是以下族群：慢性病或處於特定治療期間需長期用藥、處於癌症化療或免疫治療期間及手術前後、腎功能不佳者、有自體免疫疾病者、體質較虛寒者建議諮詢主治醫師。
Q：牛樟芝可以取代化療嗎？
- A：不可以。牛樟芝應定位為輔助營養支持角色，不能取代正規手術、放射線或化學治療 。
Q：化療期間吃牛樟芝有副作用嗎？
- A：因每個人治療階段不同，需注意三萜類可能影響肝臟代謝酵素 CYP450 的活性，影響化療及免疫治療藥效。建議使用前務必諮詢主治醫師，並至少間隔 2 小時食用 。